大约二十年前,在小鼠和人类中都发现了一类独特的T淋巴细胞群——自然杀伤T细胞(NKT细胞),因为它们共同表达T和NK细胞的标记。自此以后,这些细胞的表型得到了更充分的表征,其独特的个体发育和发育的细节也开始慢慢揭开神秘的面纱。此外,已经确定了几种可被NKT特异性结合的抗原,并已了解这些抗原如何被NKT细胞识别。
美国生物学家乔治戴利曾说:如果20世纪是药物治疗的时代,那么21世纪就是细胞治疗的时代。
密切关注癌症治疗领域的人,一定对免疫细胞疗法不陌生。这项与传统疗法并行的第四种疗法,副作用小,并且是利用人体自身的免疫系统来对抗癌症甚至消灭癌症,从被批准临床应用至今已经造福无数癌症患者。
我们知道,人体中有一定数量的免疫细胞,当体内细胞突变成癌细胞时,免疫细胞会主动清除它们。但是,随着时间的推移,癌细胞不断地发展、扩大,人体的免疫系统不断败退。与此同时,癌细胞还在不断地进化,进而得以躲避免疫系统的追杀。
免疫细胞中T细胞负责精准追杀癌细胞,它们在人体的骨髓里出生,之后前往人体的胸腺,在那里接受一段时间的“训练”。当再次走出胸腺时,它们就成了一个个可以随时出征的特种兵。
但T细胞不像其他白细胞那样,只要是病毒,就不管三七二十一,一起上去群殴。T细胞会有选择地出击,对付一种特定的病毒,人体无数个T细胞中,通常只有一个T细胞会作出反应,实现对癌细胞的精准打击!
另一个可以杀死癌细胞的免疫细胞是NK细胞,NK细胞是人体忠诚的卫士,主要任务是亡羊补牢——消灭那些已经被病毒感染的细胞,从而把病毒消灭在“摇篮”中。
既然T细胞和NK细胞有杀死癌细胞的能力,为什么人类还会患癌呢?
原因之一是,人体内的免疫细胞也有它们的弱点。例如NK细胞,NK细胞之所以对癌细胞有强杀伤力,是因为NK细胞在遇到癌细胞后会打开身上的两个开关:变身开关(杀伤细胞活化受体,KAR),一旦消灭,就会停止开关(杀伤细胞抑制受体,KIR)。
在变身之前,NK细胞只是一个普通细胞,当它遇到癌细胞时,NK细胞就会摁下变身开关,这时它的武力值、耐力值、速度统统大幅上升,可以将癌细胞杀的片甲不留。然而,变身后的NK细胞,有时候会误伤正常细胞。因此,NK细胞一消灭完癌细胞就会立马摁下停止开关,恢复到普通细胞的样子。
当NK细胞的运作机制被逐渐进化的癌细胞破解后,癌细胞会聚集在一起向人体发起了猛烈的进攻。面对NK细胞的攻击,它们摁下了NK的停止开关。此时,NK细胞就失去了攻击癌细胞的能力。
不仅NK细胞如此,T细胞也是如此。
因此,利用人体的免疫功能来对抗癌症的免疫细胞疗法,可以说是一场拯救NK细胞、T细胞之旅。
如果将免疫疗法进行划分的话,目前热度最高的免疫疗法就是过继性细胞疗法和免疫检查点抑制剂疗法,过继性细胞疗法又可以分为CAR-T细胞疗法、NK细胞疗法和DC细胞疗法等以活细胞为主要治疗药物的疗法,其中NK细胞疗法和DC细胞疗法因为出色的治疗效果而备受瞩目。
而免疫检查点抑制剂疗法目前获批上市的包括PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂和CTLA-4免疫检查点抑制剂,它们在多种实体肿瘤中都被证明是有效的,总体的治疗效果在15%~30%之间。
但是在实体肿瘤的治疗中,不论是过继性细胞疗法还是免疫检查点抑制剂疗法,都存在总体反应率低的情况——经过改造后的T细胞进入人体后可能依旧会被免疫微环境抑制,而免疫检查点抑制剂虽然可以解除微环境的限制,但是如果人体内没有强大的T细胞对癌细胞进行杀伤,那么治疗的效果自然也会差很多。
怎么解决这个难题?
科学家们在不断改造杀伤细胞的过程中,发现了一种攻击能力更强的杀伤细胞——恒定自然杀伤细胞(invariant natural killer T cell, iNKT)。
10月3日的Cell Stem Cell期刊发表了一项关于iNKT在癌症治疗领域的最新发展。研究人员发现利用iNKT细胞的功能可以攻击肿瘤细胞并治疗癌症。这种方法可以抑制移植到小鼠体内的多种类型人类肿瘤的生长。
现在,科学家们已经证实iNKT细胞是抗癌的有用武器,它们能够同时靶向多种类型的癌症,这与大多数免疫细胞一次仅能识别并攻击一种特定类型的癌细胞不同。因此,它们比许多其他的免疫细胞功能更强大,唯一的缺陷是人体内的iNKT细胞少之又少,且个体差异较大。在大多数情况下,只有不到0.1%的血细胞是iNKT细胞。
在这种情况下,iNKT免疫细胞疗法应运而生。
新一代iNKT免疫细胞疗法
“iNKT免疫细胞疗法”是最新一代的免疫细胞疗法,通过加工患者外周血细胞,将生成的“定制型癌症疫苗”注射到患者体内,再找到并激活患者体内的iNKT细胞,从而预防癌症扩散、复发和转移的和治疗方法。
相比以往的免疫细胞疗法,iNKT免疫细胞疗法突破了HLA匹配限制,可以直接将“定制型癌症疫苗”注射到患者体内,并且iNKT细胞具有比NK细胞,T细胞更强的杀死癌细胞的能力。
iNKT免疫细胞疗法的优势
● 比之其他免疫细胞疗法,iNKT免疫细胞疗法的治疗周期短,只需要1个月多的时间。
● 借助佐剂作用,激活患者体内原本就存在却因癌症影响而弱化的免疫细胞群,是一种对“任何癌症”都有效果的治疗方法。
●iNKT细胞的抗肿瘤效果,在激活其他免疫细胞的佐剂作用下得到强劲发挥,被激活的部分免疫细胞残留体内,形成长期免疫记忆。
●癌细胞通常分为“表达癌细胞抗原的癌细胞”和“未表达癌细胞抗原的癌细胞”,传统的癌症治疗只能将其中一种作为靶细胞,如果不能同时杀死两种癌细胞,就会发生复发和转移。iNKT癌症治疗借助佐剂作用,可以同时杀死两种癌细胞,有效抑制癌症扩散。
●iNKT细胞的抗原受体是所有人类共同拥有的,激活iNKT细胞的配体可以与生物种中独一无二的CD1分子结合,起到激活iNKT细胞的效果。因此,这是一种与患者HLA类型无关的“通用”有效疗法。
●iNKT细胞是免疫细胞中唯一能够与未成熟树突状细胞发生功能性反应的细胞,促进因癌症而受到抑制的树突状细胞成熟,激活免疫功能不全的免疫系统,帮助患者恢复对癌症的免疫功能。
iNKT免疫细胞疗法的临床数据
根据数据显示:
治疗组整体的中位存活率为18.6个月,相较于最佳支持治疗延长的4倍。
在17例治疗病例中,IFN-r产生较高的10例,即使单看首次治疗的效果,中位存活率为31.9个月,延长约6.9倍。
我们相信iNKT免疫细胞疗法可以真正让早期癌症患者实现医学治愈,让中晚期癌症患者能拥有越来越长的生命周期。
iNKT免疫细胞治疗案例
案例1:
71岁肺癌女士
iNKT免疫细胞疗法 抗癌剂治疗
案例2:
62岁胰腺癌女士
iNKT免疫细胞疗法 抗癌剂治疗
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