跻身单药一线治疗肺癌？KEYNOTE-042中国研究数据亮眼
在第20届世界肺癌大会（WCLC ）上，研究人员公布了由默沙东（MSD）公司开发的重磅抗PD-1疗法帕博利珠单抗（Keytruda，俗称K药），在KEYNOTE-042中国研究的最新数据。该研究由广东省人民医院副院长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授领衔。结果显示，与中国晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗相比，帕博利珠单抗单药治疗可改善患者OS，且具有良好的安全性。这将为帕博利珠单抗跻身中国NSCLC单药一线治疗再添力证。由默沙东开发的抗PD-1疗法帕博利珠单抗是免疫检查点抑制剂领域的重磅药物，它通过抑制PD-1受体介导的免疫抑制信号，让人体中的T淋巴细胞能够被激活并且攻击肿瘤细胞。目前，该药已经获得美国FDA批准治疗多种癌症类型，同时也在中国获批用于治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤。KEYNOTE-042是一项国际性、随机、开放标签的3期研究，旨在比较帕博利珠单抗单药与标准铂类化疗治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1%）非小细胞肺癌患者的疗效。这些患者没有EGFR或ALK基因突变，且没有接受过针对晚期疾病的全身治疗。主要终点是依次评估TPS≥50%、≥20%和≥1%患者的总生存期（OS）。次要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。结果显示，对于PD-L1 TPS≥50％、≥20％和≥1％的患者，帕博利珠单抗与化疗相比均改善了患者OS。在TPS为1%-49%的患者人群中，帕博利珠单抗对总生存期的改善同样优于化疗（19.9 vs 10.7）。在至少接受过1次剂量的帕博利珠单抗（n=128）或化疗（n=125）的患者中，3~5级药物相关的不良事件（AE）发生率分别为17％和68％。
▲KEYNOTE-042中国研究数据（截图来源：WCLC 摘要）
这一研究结果表明，与中国晚期/转移性NSCLC患者的一线治疗相比，帕博利珠单抗单药治疗可改善患者OS，且具有良好的安全性，这也与全球研究的主要终点一致。
靶向痴呆症相关精神病！Acadia创新疗法3期临床试验提前终止
专注于解决中枢神经系统疾病医疗需求的Acadia Pharmaceuticals公司宣布，其用于治疗痴呆症相关精神病（dementia-related psychosis）的pimavanserin，在关键3期试验HARMONY中，达到了主要终点。Acadia计划于为pimavanserin提交补充新药申请。鉴于目前尚无FDA批准的用于治疗痴呆症相关精神病的药物，因此pimavanserin有潜力成为用于该项适应症的第一款获批药物。Pimavanserin是一款选择性血清素受体反向激动剂（SSIA），能够选择性地靶向5-HT2A受体，降低它的基础活性。在人体中，5-HT2A受体的活跃程度与幻觉相关。当它受到迷幻药物或其他激动剂的刺激后，中枢神经系统就会由于兴奋产生迷幻现象。而pimavanserin结合5-HT2A受体后能减弱它的活性，从而减少中枢神经系统的兴奋程度，降低出现幻觉或妄想的风险。，FDA批准该药上市，治疗帕金森病患者中的幻觉和妄想。
3期试验HARMONY旨在验证pimavanserin在不同亚型的痴呆症相关精神病患者中，缓解幻觉或妄想的有效性和安全性。在12周的开放标签稳定期内，符合预先设定的缓解标准的患者被随机分组进入随后的双盲期，或继续接受pimavanserin，或转换到安慰剂。试验的主要终点是，在双盲期间，痴呆症相关精神病的复发时间。试验中期有效性分析显示，与安慰剂相比，pimavanserin能统计显著延长患者痴呆症相关精神病再度复发前的缓解持续时间，达到了试验的主要终点。基于这一结果Acadia公司提前终止了这一3期临床试验。
AI助力药物发现！Atomwise达成两项合作
基于人工智能技术的药物设计公司Atomwise宣布，它通过分别与SEngine Precision Medicine和OncoStatyx公司合作，创立了两家合资企业。与SEngine Precision Medicine的合作将使用从患者体内获得的细胞培养的活体肿瘤类器官（organoid）模型，检测个体化药物分子的疗效。与OncoStatyx的合作将开发三阴性乳腺癌相关蛋白的靶向抑制剂。Atomwise公司成立于，其核心技术名为AtomNet，是一种基于深度学习神经网络的虚拟药物发现平台技术。AtomNet就像一位人类化学家，使用强大的深度学习算法和计算能力，来分析数以百万计的潜在新药数据。AtomNet由一个虚拟大脑驱动，模仿了人类的视觉皮层，通过“学习”数百万个关于药物作用原理的数据，来对自己进行训练。有了这一巨大的知识储备之后，AtomNet的虚拟大脑可以应用它感知到的模式来预测假想药物的有效性，并对现有药物的用途提出一些令人惊喜的建议。Atomwise的AI技术可以对大量化合物进行筛选，从而识别和预测那些以高亲和力结合的化学结构，让药物的研发不再受到化合物数量，以及创造和筛选这些化合物所需资源的限制。通过AI平台对更多的分子进行评估，研究人员得以发现新的治疗机会和全新的疗法。在使用Atomwise的技术和协作工作流程后，在理论上可以将过去需要数年时间的药物发现流程压缩到数周或数月。
图片来源：Atomwise官网与SEngine Precision Medicine的合作旨在通过“体外临床试验”创建癌症靶向新疗法——即利用从个体患者的肿瘤细胞繁衍并生长成的类器官来筛选数百种潜在的候选药物以及药物组合。SEngine将提供与癌症生长相关的基因靶点，Atomwise将使用其AI程序开发个体化的小分子抑制剂，最后这些抑制剂将在类器官模型中进行测试。
加持8亿听力损失患者！Frequency拟IPO再募1亿美元
据世界卫生组织（WHO）估计，全球有超过8亿成年人患有听力损失。日前，专注于利用人体先天生物学来修复或逆转听力损失的新锐公司Frequency Therapeutics向美国证券交易委员会递交了IPO申请，拟募资1亿美元。感觉神经性听力损失是内耳中感觉毛细胞损伤和/或丧失的结果。这些内耳毛细胞一旦受损就不会自发再生。根据美国国立卫生研究院的数据，大约90％的听力损失患者会受到感音神经性听力损失的影响。据了解，目前对于感音神经性听力损失尚无获批的治疗方案。Frequency的主要在研药物FX-322旨在诱导内耳中的休眠细胞生长新的毛细胞，从而恢复听力功能。
▲Frequency的技术方法（图片来源：SEC）
在FX-322的1/2期临床研究中，Frequency发现患者的单词识别听力功能有统计学意义的显著改善，且患者对该药物的耐受性良好。该公司计划在第四季度开始2a期临床试验。这项研究将招募约96名患者，预计明年下半年会有研究的初步数据。目前，Frequency已就FX-322的研究与安斯泰来（Astellas）达成合作协议，根据药物开发和商业化的进展，Frequency将最多可获得6.25亿美元的款项。
“缉捕”特定非小细胞肺癌！德国默克MET抑制剂获突破性疗法认定
德国默克（Merck KGaA）宣布，美国FDA授予其MET抑制剂tepotinib突破性疗法认定，用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受铂基化疗治疗后疾病继续恶化。在此之前，tepotinib已经在日本获得快速通道资格。Tepotinib是德国默克开发的一种高选择性口服MET抑制剂，在MET过度表达或扩增的NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。除了在治疗NSCLC患者的临床试验中得到应用，tepotinib也在2期临床试验中治疗肝细胞癌患者。
▲Tepotinib分子结构式（图片来源：PubChem）该突破性疗法认定是基于目前正在进行的名为VISION的2期临床研究。共有73名经过组织活检（TBx）或液体活检（LBx）确认的携带MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者参与该试验。试验数据表明，tepotinib可能改善这些患者的治疗选择。对于经过LBx确认的患者，独立评审委员会（IRC）得到的总缓解率（ORR）为50%，研究人员的结果为55.3%。而对于通过TBx确认的患者，这两个数据分别为45.1%和54.9%。从中位缓解持续时间（DOR）来看，对于经过LBx和TBx确认的患者，IRC给出的数字分别是12.4个月和15.7个月。对于这两类患者，研究人员给出的结果分别是17.1个月和14.3个月。
拯救低血糖者！Xeris 即用型胰高血糖素针剂获FDA批准
Xeris Pharmaceuticals宣布，FDA批准了其用于治疗严重低血糖的即用型胰高血糖素Gvoke注射剂的上市申请。Gvoke有预填充针剂GvokePFS和救生笔GvokeHypoPen两种施用装置，可用于2岁以上的儿童患者以及成人患者。Xeris专有的配方技术XeriSol™和XeriJect™，分别使用非水相的非质子极性溶剂，和使用生物相容性稀释剂“润湿”粉末产生超浓缩、低体积的糊状配方。无论是针对小分子还是生物大分子（蛋白质，抗体，疫苗）都能实现高稳定性和高溶解度的配方，以便肌肉或皮下注射。Xeris专有的配方技术克服了传统配方的低稳定性（需冷藏，需要用液体稀释剂重构）和低溶解度（需要复杂溶解步骤，需要大的注射剂量）的不足之处，其中XeriJect™对生物大分子能达到超过400毫克/毫升的溶解度，而传统配方的溶解度范围是50–250毫克/毫升。
图片来源：Xeris公司提供FDA的批准是基于3项关键性3期试验的结果。这些试验验证了Gvoke治疗1型糖尿病导致的低血糖症患者的有效性和安全性，以及实用性。无论是对儿童还是成人患者，Gvoke的有效率和成功率都接近100%。
“绞杀”AML！新基创新疗法显著提高总生存期
新基（Celgene）公司宣布，其在研DNA甲基转移酶抑制剂CC-486，作为维持疗法，在治疗新确诊的急性髓系白血病（AML）患者的3期试验中，达到主要终点和关键性次要终点。新基公司预计在上半年向监管机构递交新药申请（NDA）。CC-486是一种DNA甲基转移酶抑制剂（DNMT inhibitor），它能够在表观遗传学水平改变基因的表达，起到抑制癌细胞增殖的作用。除了在治疗AML患者的临床试验中得到应用，CC-486也在2期临床试验中治疗T细胞淋巴瘤患者，以及在2期和3期试验中治疗骨髓增生异常综合症（MDS）患者。目前，CC-486尚未在任何国家获得批准。
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