Weizmann科学研究所的研究人员在小鼠体内发现肠道微生物（统称为肠道微生物组）可能会影响肌萎缩侧索硬化症（ALS）的疾病进程，也称为Lou Gehrig病。7月22日，Nature发表的一篇研究显示，在小鼠接受某些肠道微生物菌株或由这些微生物分泌的物质后，ALS样疾病的进展减慢。初步结果表明，微生物组的调节功能的发现可能适用于患有ALS的人类患者。DOI:10.1038/s41586-019-1443-5
（肠道微生物，来源：/releases//07/190722111923.htm）
科学家们首先给予转基因小鼠广谱抗生素以消灭大部分微生物组后，发现ALS样疾病的症状恶化，而且，这些小鼠在无菌条件下（根据定义，小鼠不携带自己的微生物组）生存非常困难，这些结果暗示了微生物组改变与遗传易感ALS小鼠的疾病进展加速之间的潜在联系。
随后，使用先进的计算方法，科学家们阐明了ALS易感小鼠中微生物组的组成和功能，并将它们与野生小鼠进行比较。他们发现随着疾病的进展，甚至在小鼠出现明显的ALS症状之前，有11种微生物菌株发生改变。当科学家们将这些微生物菌株分离出来并以益生菌样补充剂的形式逐一给予抗生素治疗后ALS易感小鼠时，其中一些菌株对ALS样疾病有明显的负面影响。但是，一种菌株Akkermansia muciniphila显着减缓了小鼠的疾病进展并延长了它们的存活期。
（著名物理学家霍金身患肌萎缩侧索硬化(ALS)，图源网络）
为了揭示Akkermansia可能产生其作用的机制，科学家研究了肠道微生物分泌的数千个小分子。他们专注于一种叫做烟酰胺（NAM）的分子：在抗生素治疗后，NAM在ALS易感小鼠的血液和脑脊液中的水平降低，并在补充能够分泌该分子的Akkermansia后增加。为了证实NAM这种微生物组分泌的分子可能会延缓肌萎缩侧索硬化症的进展，科学家们用NAM持续注入ALS易感小鼠中，这些小鼠的临床状况显着改善。对大脑中基因表达的详细研究表明NAM改善了运动神经元的功能。
（由美国波士顿学院（BOSTON COLLEGE）前棒球选手发起的ALS冰桶挑战(IceBucketChallenge)，图源网络）
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