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来自牛津大学最新研究——虫草素抗肿瘤又添新论据

时间:2020-05-30 04:30:36

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来自牛津大学最新研究——虫草素抗肿瘤又添新论据

虫草素(Cordycepin)学名3-脱氧腺苷 (3- deoxyadenosine),是从人工栽培的蛹虫草培养液中分离得到的核苷类似物,也是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗菌素。1951年德国科学家Cunningham等从蛹虫草的培养滤液中发现分离出虫草素。经研究证实,它是一种天然核苷类抗生素。国内外近70年研究和应用。虫草素具有调节机体免疫、抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用。

在药品研发领域,也曾经进入3期临床。而虫草素在药品研发领域有了更进一步的研究。

9月8号,牛津大学与生物制药公司NuCana的研究团队合作在著名癌症研究学术期刊 Clinical Cancer Research 上发表了题为:The novel nucleoside analogue ProTide NUC-7738 overcomes cancer resistance mechanisms in vitro and in a first-in-human Phase 1 clinical trial 的研究论文。

为了提高虫草素抗癌和临床评估其作为癌症药物的应用,NuCana公司利用其专利技术ProTide,开发出了一种新型抗癌药物——NUC-7738

在Clinical Cancer Research杂志中牛津大学领导的研究团队NUC-7738在体外和1期临床试验中的有效性。他们发现虫草素,经化学修饰后,可以克服关键的耐药机制并在癌细胞内产生高水平的活性抗癌代谢物,其效力是虫草素的40倍,毒副作用有限。目前正在进行1期临床试验,患者对 NUC-7738 的耐受性良好,并显示出令人鼓舞的抗癌活性迹象,研究团队将开展进一步的2期临床试验。

正在进行的I期试验中令人鼓舞的药代动力学数据,表明蛋白质NUC-7738对腺苷脱氨酶ADA降解具有抗性,能够将活性3-dAMP释放到细胞中,并迅速转化为关键抗癌代谢产物3-dATP,在开始输注2小时后检测到,半衰期约为50小时。NUC-7738耐受性良好,在晚期实体瘤患者中显示出令人鼓舞的抗癌活性信号。

这些发现提供了NUC-7738克服限制3-dA活性的抗癌机制的概念证明,并支持NUC-7738作为一种新型癌症治疗方法的进一步临床评估。

原文链接:

/content/early//09/08/1078-R-21-1652

近几年来,对于虫草素在动物体外和体内实验中都显示出了良好的抗肿瘤活性,因此其抗肿瘤作用逐渐已成为国内外研究热点。

如:

1. 肺癌:

如聂美玲等人在临床和实验医学杂志上发表论文《虫草素调节非小细胞肺癌细胞株细胞周期、凋亡及相关抑癌基因的实验研究》文中得出结论:虫草素处理非小细胞肺癌细胞株能够使细胞周期停滞、细胞凋亡加剧,增加抑癌基因表达是虫草素发挥以上调节作用的分子途径,并呈剂量依赖性。

2. 肝癌

如刘佳等人在中国临床药理学杂志上发表论文《虫草素对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响》文中得出结论:虫草素可以显著地抑制肝癌细胞的生长和恶性转化,而这个过程很可能是通过AP1信号通路和内质网未折叠蛋白反应参与调控的。

3. 乳腺癌

如税晓容等人在基因组学与应用生物学上发表论文《虫草素对乳腺癌细胞增殖的调控作用及其相关机制研究》文中提出结论:虫草素抑制乳腺癌细胞的增殖,并可能通过对SOD的上调作用来抑制乳腺癌细胞的异常增殖以及肿瘤的恶化。

另外包括其他肿瘤问题都有相应的研究文献,为虫草素临床应用提供了理论依据。

参考资料:

聂美玲等.虫草素调节非小细胞肺癌细胞株细胞周期、凋亡及相关抑癌基因的实验研究[J].临床和实验医学杂志.,19(08):826-829

刘佳等.虫草素对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响[J].中国临床药理学杂志. ,37(14):1794-1797

税晓容等.虫草素对乳腺癌细胞增殖的调控作用及其相关机制研究[J].基因组学与应用生物学. ,34(12):2560-256

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