喝水都长肉的你，在健身房挥汗如雨；
可乐炸鸡想吃就吃的她，不锻炼还很苗条……
就是那人群中1%的天生瘦子，似乎从不需要担心身材。这也太幸福了吧？如果人们找到了“瘦子基因”，胖子是不是也可以好好利用一下？
你和瘦子的距离很可能只差一个基因？
/这个基因有意思/
《细胞》（Cell）杂志5月21日发表的文章显示，多国联合科学家对47,000多个长得很瘦的人进行大型GWAS（全基因组关联分析）调查发现了一个“瘦子基因”——ALK基因，能让瘦子们快速代谢热量，怪不得吃啥都不胖！
许多熟悉肿瘤医学的人会问：就是肿瘤ALK突变的那个ALK吗？对，就是它。ALK突变是一个众所周知的癌症标志物。没想到，ALK还和抵御肥胖有关。
研究者从东欧国家爱沙尼亚的生物库中提取了包括47102个人的生物数据，里面都是20-44岁的中青年。把其中身材最苗条的健康人（BMI为健康人群中最低的6%）临床数据比对DNA样本，结果发现，瘦人体内大多都有一个叫做的ALK的基因变异体，而对照组的普通人没有这种变异。所以这很可能是一个“瘦基因”。
这里要澄清一下，各位别担心，基因突变和变异是两回事。
瘦子体内的ALK基因变异并不是“致癌突变”，而是生物体遗传物质发生某些有益于生存和适应环境的可遗传的变化。
突变则是指DNA在某些物理、化学、生物因素作用下，短期内发生基因序列的变化，就人体而言一般是十分有害的，比如会致癌。
ALK基因位于人二号染色体短臂，编码一种跨膜酪氨酸激酶ALK（anaplastic lymphoma kinase），是胰岛素受体家族中的一员。因为很容易发生突变，从而异常激活下游信号通路而致癌。很多癌症病人体内都发现这个基因有突变，尤其是融合突变。
哺乳动物的ALK基因通常只在胚胎期进行表达，出生后仅在神经系统有少量表达。如果ALK发生突变，融合其他基因的片段后，这个基因就会在肺等其他器官进行表达，从而引起癌症。
而本文研究对象是健康人，也就是说，他们的ALK基因并没有发生融合致癌突变，仍以在脑中表达为主。
/为什么会瘦/
为了验证这个从瘦子身上发现的基因变异体，是否就是他们吃不胖的原因，研究者做了动物实验。如果抑制果蝇的这个基因，果蝇体内的甘油三酯水平就变得很低。给实验小鼠敲除这个基因，它们就清一色长成瘦子，喂再多垃圾食品也胖不起来。
所以，人体生物库GWAS分析和动物实验都证实了，ALK和“瘦”有很密切的关系。那么，主要在脑中表达的基因如何影响身体的胖瘦？
研究者进一步研究发现，ALK基因在下丘脑神经元的表达，会引起交感神经系统对身体的脂肪组织代谢的调控作用。
交感神经大家在生物生理课都听说过所，主要功能是自动让身体紧张和兴奋起来，心跳加快，血压上升，胃肠蠕动减弱，唾液分泌减少，汗腺分泌汗液、立毛肌收缩等。毋庸置疑，这种状态会消耗大量能量。
瘦人可能是因为ALK基因的变异，通过提高交感神经的活跃度，加速了脂肪组织的燃烧。
/能不能给胖人减肥？/
对ALK基因的新发现，很自然让人联想到减肥药的开发。现在我们有不少抗癌药（克唑替尼等、色瑞替尼等）正是靶向ALK的抑制剂呀。如果用抑制剂关闭ALK基因或降低其功能，生物体是不是就会保持苗条胖不起来？
一位肿瘤药研发人士向MED24透露，在动物试验中确实观察到用ALK抑制剂的老鼠体重明显降低，这被归为药物的副作用，但停药后能很快恢复。一些肿瘤临床试验也显现出此类药物有体重减轻的副作用。但这不表示抗癌药就能直接拿来减肥。
已上市的ALK抑制剂作为肿瘤药，也有不少其他副作用：视力障碍、转氨酶升高、恶心呕吐、间质性肺炎、甚至谵妄 。健康人仅做减肥用途去使用，需要有比抗癌药更高的安全性要求，是不能直接使用抗癌药物的。
这里也需提醒大家，能量代谢和胖瘦调控是一张大网，就算ALK确实是一个抑制体重增长的瘦人基因，也只是这张大网中的一个节点，不足以解决所有问题。此前也有研究显示，某些和瘦相关基因同时还会增加心血管病风险。
因此，靶向ALK的治疗是否适合于减肥，还需要进一步科学验证！
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