粤团队发现结直肠癌潜在药物靶点中山大学附属第六医院 供图
中新网广州11月1日电 (蔡敏婕 简文杨)如何克服化疗耐药一直是肿瘤研究领域的热点和难点问题。中山大学附属第六医院11月1日发布消息称，该院副院长吴小剑课题组与中山大学肿瘤防治中心研究员谭静课题组，近日在《先进科学》(Advanced Science)杂志发表研究成果。研究团队通过整合分析大规模结直肠癌患者样本数据，发现PLK1可能是结直肠癌的潜在药物靶点，并发现联合使用PLK1抑制剂能提高化疗药抗肿瘤作用，这为化疗耐药或者肿瘤复发的直肠癌患者提供了新的治疗思路。
在中国，每年新发的结直肠癌患者接近40万人。结直肠癌的发病率已经上升到所有恶性肿瘤的第3位，仅次于肺癌和胃癌。
结直肠癌的化疗耐药是临床治疗中无法回避的问题，相当一部分患者在经过结直肠癌的根治性治疗后，却因化疗耐药而发生肿瘤复发和转移，最后因无药可用而导致肿瘤无限制地播散生长。
基于多组学测序数据寻找治疗靶点，并在患者肿瘤来源的模型中进行药物试验验证，是目前开发靶向药物的有效手段之一。
为了挖掘克服化疗耐药的潜在治疗靶点，研究团队首先对54例结直肠癌肿瘤组织和配对的癌旁黏膜组织的基因芯片数据进行整合分析，发现PLK1信号通路过度活化，提示PLK1可能是结直肠癌的有效治疗靶标。此外，研究团队发现化疗后复发的患者肿瘤组织中PLK1高表达，提示可能与化疗耐药相关。
同时，研究发现，PLK1抑制剂可增强化疗药物奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制效果，这一表型在结直肠癌细胞系、患者肿瘤来源的类器官模型及PDX(人源肿瘤异种移植)模型上得到验证。
研究团队探究了PLK1抑制剂在结直肠癌中的治疗潜能，阐明了PLK1抑制剂与化疗药奥沙利铂联合使用的药理机制，发现可以有效提高奥沙利铂敏感性的治疗。
据介绍，上述研究还得到了新加坡基因组研究院于强教授的支持。(完)
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