原创 黄浩 常笑健康
▼本文作者▼
我国是著名的肝癌大国,约占全世界肝癌的一半。肝癌的发病机制非常的复杂,其中病毒性肝炎感染,尤其是乙肝和丙肝,可能是导致国内肝癌发病率如此之高的主要原因。
然而,发病率高,还只是肝癌在中国棘手的问题之一,另一大问题就是患者的生存率低。我国肝癌患者的5年生存率目前只有约12%,患者生存期也不尽人意。肝癌的治疗虽然近些年取得了较大的进步,但整体情况不容乐观。肝癌治疗领域的特点是多方法、多学科共存。因此,肝癌诊疗须重视多学科诊疗团队的模式,从而避免单科治疗的局限性。
肝癌治疗决策的基础
临床系统分期
现有的肝癌临床分期系统为临床治疗决策提供了依据,可以确定疾病预后,并使不同病人得到充分、合适的治疗。由国家卫计委颁布的《原发性肝癌诊疗规范(
版)》依据我国的具体国情、临床实践经验及国家规范,将肝癌根据肿瘤数目、大小、血管侵犯、肝外转移、 Child-Pugh分级和体力情况评分等因素进行分期。
肝癌最主要的治疗方式
手术治疗
肝癌的外科治疗是肝癌病人获得长期生存最重要的手段,主要包括肝切除术和肝移植术。
肝切除术是目前应用于肝癌最普遍及有效的根治性措施,可明显降低肿瘤复发及转移,患者的生存时间延长,适宜于Child-Pugh A~B级、单个肿瘤直径<5cm或2~3个肿瘤且最大直径≤5 cm,无脉管侵犯和远处转移的患者。
肝移植同时切除了肝肿瘤及硬化的肝脏,疗效相比肝切除好,使复发降低及复发时间延长,是肝硬化失代偿的早期肝癌或小肝癌、射频消融及经导管肝动脉化疗栓塞术不能治疗的肝癌及复发性肝癌最有效的一种治疗方法。肝移植由活体肝移植、尸体肝移植及补救性肝移植组成。
手术治疗的有效补充
局部治疗
局部消融治疗
尽管外科手术是肝癌的首选治疗方法,但因肝癌病人大多合并有肝硬化,或者在确诊时大部分病人已达中晚期,能获得手术切除机会的病人仅20%~30%。近年来广泛应用的局部消融治疗,具有对肝功能影响少、创伤小、疗效确切的特点,使一些不适合手术切除的肝癌病人亦可获得根治机会。
局部消融治疗是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位,局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一类治疗手段。主要包括射频消融(RFA)、 微波消融(MWA)、 无水乙醇注射治疗(PEI)、冷冻治疗、高强度超声聚焦消融(HIFU)、激光消融、不可逆电穿孔(IRE)等。局部消融最常用超声引导,具有方便、实时、高效的特点。CT、MRI 及多模态图像融合系统可用于观察和引导常规超声无法探及的病灶。CT 及 MRI 引导技术还可应用于肺、肾上腺、骨等转移灶的消融等。
经动脉化疗栓塞术
经动脉化疗栓塞术(TACE)目前被公认为是肝癌非手术治疗的最常用方法之一。对于无法进行手术切除的肝癌病人, TACE治疗是常用的治疗方法之一,尤其是对于多发肿瘤和富血供肿瘤, TACE治疗可以明显延缓肿瘤进展,甚至达到部分缓解。但TACE治疗存在一些不容忽视的问题,包括无法消除残余癌灶、可能刺激残癌细胞和血管内皮细胞增殖、可能激活肝炎病毒复制等,这些问题在限制了TACE治疗应用的同时,也增加了病人的潜在风险,而大多数问题无法通过改良 TACE治疗的方式来解决,因此TACE治疗必须与其他治疗方式联合应用。
放射治疗
放疗主要应用于伴有门静脉或下腔静脉癌栓或肝外转移的Ⅲa期和Ⅲb 期肝癌病人,其主要治疗目的在于控制病情发展、减轻疼痛和梗阻等伴随症状、提升病人生活。仅有少部分病人可能出现肿瘤缩小或降期,从而获得手术切除机会。肝切除术后经病理学证实的高危病人,辅助放疗可能减低其复发概率。
未来肝癌治疗的突破口
全身治疗
对于没有禁忌证的晚期肝癌患者,全身治疗可以减轻肿瘤负荷,改善肿瘤相关症状,提高生活质量,延长生存时间。全身治疗主要包括靶向治疗、免疫治疗和营养支持治疗。
分子靶向药物
多靶点酪氨酸酶抑制剂:索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼、舒尼替尼、布立尼布、利尼伐尼;
血管内皮生长因子受体(VEGFR)拮抗药:阿西替尼、阿帕替尼、西地尼布;
VEGF/VEGFR单抗:雷莫芦单抗、贝伐单抗等;
系统化疗
传统的细胞毒性药物,包括阿霉素、表阿霉素、氟尿嘧啶、顺铂和丝裂霉素等,在肝癌中的单药或传统联合用药有效率均不高,且不良反应大,可重复性差。
根据EACH研究后期随访的数据,含奥沙利铂的FOLFOX4方案在整体反应率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期方面,均优于传统化疗药物阿霉素,且耐受和安全性较好。
因此,奥沙利铂在我国推荐用于晚期肝细胞癌的全身系统治疗。
免疫治疗
免疫调节剂:干扰素α、胸腺肽α1(胸腺法新)等;
免疫检查点阻断剂:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)阻断剂;
程序性死亡受体1(PD—1)/PD—L1阻断剂等;
肿瘤疫苗(树突状细胞疫苗等);
细胞免疫治疗:细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)等。
全世界范围内,HCC的患病和病死人数正逐年增加,给当前的医疗卫生保健系统带来了巨大的负担与挑战。
HCC是一种复杂的疾病,与肝硬化密切相关。在HCC的治疗过程中,多学科治疗团队的共同参与将更好地提高治疗效果。
靶向治疗和免疫治疗的运用,将进一步延长晚期HCC患者的生存时间。
作者介绍
黄浩
简介:毕业于南方医科大学,本科学历,惠东县人民医院主治医生,惠州市医学会肿瘤协会会员。
原标题:《多学科诊疗——肝癌的治疗的新希望》
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