化疗是食道癌，尤其是晚期食道癌患者重要的治疗手段，主要针对晚期食道癌患者、无法接受手术治疗患者、放疗不敏感者、手术中可能有残留癌组织或可疑淋巴清除不完全者。最常用的药物有博来霉素(BLM)、丝裂霉素C(MMC)、阿霉素(ADM)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨喋呤(MTX)等。
化疗一般作为食道癌的辅助治疗手段，其作用分为术前化疗和术后化疗两部分。
术前化疗可以减轻食道癌病灶周围组织水肿，使肿瘤缩小并减轻粘连;提高手术切除机会或缩小手术切除范围，有利于根治性手术的进行;有效地杀灭身体远处可能存在的微小转移病灶，从而减少复发和转移概率;避免因手术加速癌细胞扩散，提高生存率。
术后化疗可以杀灭远处转移癌灶，杀灭可能存在血液中的癌细胞或亚临床癌细胞，减少术后体内癌肿的残留，提高治愈率，从而提高患者生存率和生存质量。
医生采用化疗也多采取联合化疗，常见联合化疗方案为DDP和BLM相结合，有效率多数超过30%，缓解期为6个月左右。联合化疗不仅用于中晚期食道癌治疗，也用于与手术和放疗的综合治疗。目前临床上常用联合化疗方案有DDP-BLM、BLM-ADM、DDP-VDS-BLM以及DDP-ADM-5-FU等。
食道癌化疗方案应按照个体化原则，根据患者局部病灶特点和全身情况而定，合理使用各种治疗手段，既要达到根治目的，又要考虑生存质量。
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