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文章来源：中华糖尿病杂志,12(6):409-414
作者：金辉 王陈翔 梁晶
单位：温州医科大学附属第一医院
摘要
目的
研究成纤维细胞生长因子1（FGF1）及其突变体(FGF1ΔHBS)对链脲佐菌素（STZ）诱导的2 型糖尿病小鼠血糖的影响。
方法
利用STZ建立2型糖尿病小鼠模型，完全随机法分为模型组、FGF1给药组、FGF1ΔHBS给药组（低、中、高剂量）和正常对照组，模型组和正常对照组给予等量的生理盐水。急性作用研究采用单次腹腔注射方式给药（FGF1给药组按0.5 mg/kg给予单次腹腔注射，FGF1ΔHBS按低、中、高三种剂量给予单次腹腔注射），慢性作用研究采用腹腔注射方式隔天给药(进行完急性作用研究后，各组小鼠按上述剂量继续隔天腹腔注射)，连续28 d，观察记录小鼠生活状态，监测血糖变化情况。观察FGF1及其突变体对小鼠血清胰岛素和肝糖原含量的影响。通过小鼠胚胎成纤维细胞实验考察比较FGF1与FGF1ΔHBS促细胞增殖作用。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。
结果
模型组小鼠比正常组体重、血糖、血清胰岛素和肝糖原含量明显增加（t=9.347、20.321、12.723、4.545，均P<0.05）。与模型组相比，FGF1及FGF1ΔHBS（低、中、高剂量）给药组小鼠血糖明显下降（t=15.650、15.513、16.261、16.929，均P<0.05），且单次作用可持续24 h，血清胰岛素明显下降[（0.41±0.14）、（0.46±0.06）、（0.4±0.06）、（0.37±0.06）比（0.90±0.12）ng/ml，t=10.509、9.282、10.616、11.256，均P<0.05]，肝糖原含量进一步增加[（24.38±6.8）、（26.5±3.43）、（27.2±3.15）、（28.45±2.23）比（15.16±3.66）mg/g，t=3.372、6.391、7.049、8.762，均P<0.05]。FGF1ΔHBS低、中、高各剂量组差异无统计学意义（均P>0.05）。FGF1ΔHBS的吸光度较FGF1下降，显示促细胞增殖作用明显下降（0.42±0.01比0.65±0.04，t=14.067，P<0.05）。
结论
FGF1ΔHBS基本丧失了促细胞分裂能力，但其降血糖作用与FGF1基本相似，机制可能是通过改变胰岛素敏感性来增加肝糖原含量，具有进一步开发成为治疗糖尿病药物的潜力。
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