方案名称:
多西他赛+泼尼松(DP)
药物介绍
多西他赛:Docetaxel,又称多西紫杉醇,分类属于植物药。
作用机制:抗微管药,通过作用于微管或微管蛋白系统, 促进微管双聚体装配成微管,并且防止去多聚化过程, 从而使微管稳定,属于周期性特异药,阻滞细胞于 G2 和 M 期,抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。
药物特性:双相分布,血浆廓清率2.2L/Kg.h,药物在肝、胆、小肠和胃内容物的放射活性最高。
泼尼松:又叫强的松,肾上腺皮质激素药。口服后吸收迅速而完全,生物半衰期约60min,在体内可与皮质激素转运蛋白结合转运至全身。泼尼松本身无生物学活性,需在肝脏内转化成泼尼松龙而发挥作用。
具体用法:
多西他赛:75mg/m2 ,d1
泼尼松:5mg bid d1-21
21d为 1个周期。
mCRPC(转移性去势抵抗性前列腺癌)建议化疗10个周期;
mHSPC(转移性激素敏感性前列腺)建议化疗6个周期;
转移性前列腺癌化疗中国专家共识推荐 mCRPC患者在多西他赛+泼尼松,而对mHSPC患者没有推荐联合使用泼尼松。
方案应用:
主要用于转移性前列腺癌(mPC),具体如下:
转移性激素敏感性前列腺癌适用于下列人群:
①未经化疗无症状或轻微症状且身体状况良好的mCRPC患者;
②未经化疗有症状但身体状态良好的 mCRPC患者;
③既往接受过多西他赛化疗但身体状况良好而且之前对多西他赛化疗有反应的患者。
转移性激素敏感性前列腺适用于下列人群:
高肿瘤负荷(内脏转移和/或≥4个骨转移灶,其中至少1个骨盆或脊柱外的骨转移灶)且身体状况适合化疗的MHSPC患者在ADT治疗基础上联合使用多西他赛。
低肿瘤负荷患者可考虑联合使用化疗,但目前没有足够证据表明联合使用化疗可以延长这一亚群患者的生存时间。
化疗疗效评估
① 客观反应率:根据实体肿瘤的疗效评价标准RECIST评估疾病进展。
注:mCRPC患者中只有10%~20%的患者有影像学可测量的病灶,因此绝大部分mCRPC患者不能用RECIST标准评价化疗效果。
② PSA反应率:多西他赛治疗过程中存在PSA闪烁效应,即化疗初期出现的PSA一过性升高,故建议在行多西他赛治疗12周后检测PSA。PSA反应率是广为认可的前列腺癌治疗疗效的评价指标。PSA下降≥50% 并维持 4周以上,视为治疗有效;PSA升高超过基线或超过化疗期间谷值的25% ,且绝对值≥2ng/ml,则提示疾病进展。
③疼痛缓解率:骨痛是晚期前列腺癌患者最常见和严重影响生活质量的症状,骨痛缓解率是重要的临床疗效观察指标。
④生活质量评估:根据生活质量量表 (FACT-P)评定。
副反应
1.多西他赛可出现骨髓抑制:白细胞及粒细胞减少,呈剂量依赖性。轻度血小板下降及贫血。
2.多西他赛可引起水肿综合征:有两种:
(1)血管水肿:用药后很快出现,皮质类固醇可缓解。
(2)液体潴留综合征:多见于多疗程病人,一般在累积剂量
400~500mg/m2后,特点是进行性外周水肿、胸腹水。皮质类固醇可降低发生率。
3.多西他赛可能出现过敏反应:轻度的表现为皮疹、瘙痒、潮红等,严重的出现低血压、恶心、支气管痉挛、弥漫性荨麻疹、血管神经性水肿等。
4.多西他赛其他副反应如皮肤毒性、腹泻、口腔炎、食欲差、便秘、心律失常等。
5.泼尼松长程用药可引起以下副作用:医源性柯兴综合征面容和体态、并发感染、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或肠穿孔,儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重
关于粒细胞集落刺激因子的预防使用建议:
首次化疗时,应根据患者风险因素综合评估是否需要化疗后预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。
患者风险因素包括:年龄 >65岁;之前进行过化疗或放疗;已有中性粒细胞减少或骨髓肿瘤;感染、存在伤口或近期手术;肝肾功能不佳;HIV感染等。
若首次化疗后出现 FN(发热性中性粒细胞减少症)或剂量限制性中性粒细胞减少症持续1周以上,也推荐预防性使用 G-CSF。
本文参考文献:《转移性前列腺癌化疗中国专家共识》解读,作者李恭会及多西他赛、泼尼松药物说明书。
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