导读
冻结步态（freeing of gait, FOG）对于高频刺激（high frequency stimulation,HFS）反应不佳，甚至一段时间后有加重的可能，而低频刺激（low frequency stimulation, LFS）可以减轻这种情况的发生。变频刺激（variable frequency stimulation, VFS）是指低频和高频相结合的交替刺激模式。本文介绍了一例PD患者，在使用VFS疗法后，改善了患者的FOG症状。
背景
丘脑底核（subthalamicnucleus, STN）高频刺激（high frequency stimulation, HFS）对于帕金森病（Parkinson’s disease, PD）主要症状提供了持久长期的改善，例如：行动迟缓、静止性震颤和肌张力增高。冻结步态（freeing of gait, FOG）对于HFS反应不佳，甚至一段时间后有加重的可能，而低频刺激（low frequency stimulation, LFS）可以减轻这种情况的发生。在LFS临床使用中，研究表明STN-LFS可以改善部分PD患者的中轴症状，但是不能改善主要症状。LFS改善作用微弱，甚至PD的三大主征——运动迟缓、静止性震颤和肌肉僵直，会再次加重。因此虽然长期的LFS可以改善中轴症状，但患者无法忍受运动症状的恶化。变频刺激（variable frequency stimulation, VFS）是指低频和高频相结合的交替刺激模式[1]。本文介绍了一例PD患者，在使用VFS疗法后，改善了患者的FOG症状[2]。
病历报道
患者是一位66岁的老年男性，8月，在签署知情同意书之后，他接受了脑深部刺激系统（deep brain stimulation, DBS）植入，选择的靶点是STN。该患者在年中的时候出现肢体肌张力增高，同年九月诊断为PD。随着时间的推移，患者每日服用左旋多巴的剂量从250mg增长到1000mg，同时每日还增加了0.375mg的普拉克索。植入术后一月，患者每日左旋多巴等效剂量降低至750mg，同时UPDRS评分从术前57分降低到21分。六个月后患者出现了FOG。在进行了刺激靶点、电压和频率的调整后，患者步态障碍仍没有改善。然后使用了VFS技术，患者的FOG得到显着改善，而肢体僵硬仅有轻度的恶化。刺激参数设置为：右侧2.7V，60us，60Hz&130Hz（每个循环60Hz持续20秒，130Hz持续30秒），左侧1.7V,60us，60Hz&130Hz（每个循环60Hz持续20秒，130Hz持续30秒）。我们进行了起立行走试验（timed-up and go test, TUG），录制的试验录像显示FOG改善（表1）。VFS治疗4个月后，对患者进行了电话随访，尽管效果有所减退，但与传统的HFS相比，VFS的获益仍较显着。
表1 给予恒频或变频刺激后对于冻结步态的评估
恒频
变频
130Hz
60Hz&130Hz
典型的起步犹豫时间（秒）
20
3
典型的转身犹豫时间（秒）
14
3
速率（米/秒）
0.75
0.83
步长（米）
0.40
0.42
FOG-Q得分
20
8
UPDRSIII 步态子项评分（项目29）
2
0
说明：恒频130Hz刺激用于左右双侧，变频60Hz&130Hz（每个循环60Hz持续20秒，130Hz持续30秒）刺激用于左右双侧，步态评分使用冻结步态问卷（freezing of gait questionnaire, FOG-Q）和UPDRS量表，在整个研究中患者的评分均在无药物治疗的情况下。
讨论
许多研究显示，频率刺激显着影响DBS的效果。运动迟缓和运动功能减退，FOG作为HFS的副作用曾被报道。Khoo等在一项前瞻性随机双盲对照的研究中发现，对于中轴症状的改善，交替使用60Hz和130Hz频率刺激比单纯使用60Hz频率要好。Moro等的研究显示，对晚期PD患者位于STN尾部的脚桥核（Pedunculopontine nucleus, PPN）进行25Hz的刺激，结果FOG产生了明显的改善。Steffani及其同事证明了在改善中轴症状方面， STN和PPN之间具有更深入的协作，其效果远比单用一个靶点要好得多。
基于以上发现，我们假设具有FOG的PD患者可以从STN-VFS中获益。为了防止STN对于任一频率产生适应，我们把每一个周期的持续时间尽可能的缩短。另外，基于HFS对于四肢症状的改善和LFS对于中轴症状的改善，我们假设每一种频率作用的时间比应该由相对的PD症状所决定。因此，在增加了每一循环时间和每一频率作用时间比这两个额外指标后，使用VFS程控将会需要更多的时间。
就像Alfonso Fasano等指出的那样，频率调节是通过改变波的瞬时频率，从而对载波中的信息进行编码。尽管这个研究中，患者的步态障碍改善获益已经持续了4个月之久，我们仍认识到，为了评估VFS的长期疗效，非常有必要进行大样本长时程的临床研究。
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