维生素D在骨和磷钙代谢中的重要性已被科学界和医学界所公认,然而,最近发现的这种胆固醇衍生分子还有其它特性,如免疫调节剂和抗癌活性。
实际上,争论的焦点不在于新的维生素D特性,而在于达到这些特性所需的最佳抗癌浓度。由于维生素D受体基因多态性的存在,在确定标准方面的困难变得更加复杂。这种维生素的身体储备在本质上取决于它的内源性合成,也取决于它的饮食摄入。许多对血清维生素D水平和癌症感兴趣的流行病学研究表明,低维生素D水平与癌症风险,特别是乳腺癌和结肠癌风险之间存在着联系。在体外,许多研究表明,在不同的人和动物恶性细胞系中,该分子具有抗癌活性:诱导细胞凋亡和分化,抑制增殖和血管生成。
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一些关于维生素D与癌症的研究得到了好的结果。由于紫外线暴露的强度随着纬度的增加而降低,并且紫外线暴露提供了皮肤中维生素D产生的机制,因此提出了增加维生素D对癌症发展提供保护的假设。这一假设已在大量前瞻性和病例对照研究中得到验证,并在一些随机临床试验(RTC)中评估维生素D摄入量或血清25-羟基维生素D(25OHD)水平是否与癌症发展相关。
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大多数研究都集中在结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌上。关于维生素D摄入量或血清25OHD水平与结直肠癌之间的有益关系的最有说服力的数据已经获得。大部分证据也有利于乳腺癌的良性关系,但维生素D对前列腺癌和皮肤癌的疗效在临床人群中很难证明。临床随机对照试验通常在执行上有缺陷,或者太小,无法以这种或那种方式提供令人信服的证据。相比之下,动物研究已经非常一致地证明,维生素D和/或其活性代谢物1,25-二羟基维生素D(1,25(OH)2D)可以在各种动物模型中预防和/或治疗各种癌症。此外,1,25(OH)2D已被证明影响了许多细胞机制,这些机制可能是其抗癌作用的基础。因此,动物和细胞研究强烈支持维生素D在癌症预防和治疗中的作用,证明临床前研究的希望已经在临床上实现。
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同时,研究者建议每天摄入600-4000IU的维生素D,以达到20-50ng/ml(50-125nM)的25OHD水平,这一安全范围是合理的,并且可能足够广泛,并提供至少一些抗恶性肿瘤的保护。但目前如何确定预防恶性肿瘤的最佳25OHD水平仍有待解决,一些临床随机对照试验解决维生素D补充与其他癌症治疗形式的作用,并关注一些代谢途径,25(OH)2D可作为各种恶性肿瘤的靶点,通过靶点给予有效的治疗。
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