脑转移，发生在许多癌症中，是一个不祥的发现，仍然难以治疗。对这些转移性肿瘤进行治疗是很有挑战性的，而且它们的微环境还没有像外围癌症那样得到很好的研究。
免疫细胞在脑转移中的作用尚不清楚，因为传统上认为大脑具有"免疫特权"。近日来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心、MD安德森癌症中心UTHealth生物医学研究院、台湾中国医科大学分子医学中心等单位的研究人员在Dihua Yu教授的带领下，发现了一种名为ZESTE 同源物增强子2(EZH2)的表观遗传修饰蛋白在脑转移瘤中过表达，它刺激信号通路招募免疫抑制中性粒细胞进入肿瘤。相关研究成果近日发表在Science Translational Medicine上，题为"Blocking immunosuppressive neutrophils deters pY696-EZH2-driven brain metastases"。
图片来源：Science Translational Medicine
在这项研究中，研究人员发现一组免疫抑制中性粒细胞被招募到大脑，使脑转移得以发展。在脑转移细胞中，EZH2通过核定位Src酪氨酸激酶高表达并在酪氨酸-696 (pY696) -EZH2位点发生磷酸化。
研究人员发现，EZH2在Y696位点的磷酸化改变了其结合偏好，从组蛋白H3转向RNA聚合酶II，从而将EZH2的功能从甲基转移酶转变为增加c-JUN表达的转录因子。c-Jun可上调致癌性炎症细胞因子，包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，该因子可将Arg1+-和PD-L1+免疫抑制中性粒细胞招募到脑内以促进转移。
研究人员在多个小鼠模型中发现，G-CSF阻断抗体或免疫检查点阻断疗法联合Src抑制剂可以抑制脑转移。这些结果表明，pY696-EZH2可作为甲基转移酶不相关的转录因子促进免疫抑制中性粒细胞的脑浸润，可作为临床靶向治疗脑转移。
参考资料：
Dihua Yu et al.Blocking immunosuppressive neutrophils deters pY696-EZH2-driven brain metastases.Science Translational Medicine 27 May
来源：转化医学、网络
转自：医学新进展
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