乙型肝炎根据病情的发展速度可分为急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎，前者在临床上不常见，而我们常说的“乙肝”通常是指的慢性乙型肝炎。
乙型肝炎（HBV）的感染是呈全球性流行，据WHO数据显示，全球每年约有88.7万人死于HBV感染，所以如何实现乙肝的治愈是全球的期望，科研人员也正在不断的为之努力。
据最新消息，Vir Biotechnology公司研发的两种治疗乙肝的新疗法RNAi疗法VIR-2218和中和抗体疗法VIR-3434。近日，公布了最新临床试验结果。
结果表明，RNAi疗法VIR-2218和中和抗体疗法VIR-3434均能显著降低乙肝患者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平，且具有良好的安全性。基于以上结果，显示它们功能性治愈乙肝的潜力。
VIR-2218是Vir公司联合Alnylam Pharmaceuticals研发的一款靶向HBV的X基因的RNAi疗法。通过这一位点抑制整合病毒DNA和共价闭合环状DNA表达乙型肝炎表面抗原，仅使用一个siRNA就足够。
另外，最新数据表明，单独使用VIR-2218皮下注射或联合聚乙二醇化干扰素α（PEG-IFN-α）治疗24周时，患有慢性乙肝感染的64名成人患者均表现出了显著的HBsAg降低。试验结果显示，试验联合疗法组导致了患者更早的治疗反应和更大幅度的HBsAg下降。在接受联合疗法的患者中，95％（n=21/22）HBsAg水平＜100 IU/mL，55％（n=12/22）HBsAg水平＜10 IU/mL。
VIR-3434是由Vir公司生产研发的一款具有多重作用机制的中和抗体疗法。该中和抗体不仅能够抑制乙肝病毒进入细胞，还能够帮助清除HBsAg。再通过对这一抗体Fc端的特别优化，使它与激活性Fc受体（FcRs）相结合，促进DC细胞成熟和抗原呈递，激发效应T细胞反应。另外，值得一提的是，在此前公布的早期临床结果显示，该中和抗体在仅使用6 mg的极低剂量时，就能够在8天后快速降低HBsAg。这也显示出了中和抗体VIR-3434成为治疗性疫苗是非常有潜力的。
目前，中和抗体VIR-3434正在进行的1期临床试验显示，接受皮下给药VIR-3434（6-75 mg）治疗一周后，患者的HBsAg水平迅速降低，在75 mg队列中观察到最大幅度（＞ 2 log10 IU/mL），和最持久的HBsAg下降，没有报告新的安全信号。
展望
RNA技术在治疗乙肝中的潜力，不断为乙肝患者带来新的希望。目前，除上述疗法外，已有多款靶向乙肝病毒的创新疗法正在进行研发或已进入临床试验。乙肝是全世界的医学难题，从部分治愈到功能性治愈再到彻底治愈，我们相信，“功能性治愈”慢性乙肝也会很快像丙肝治愈一样成为可能。
参考资料：
[1] Vir Biotechnology Presents New Data Evaluating the Potential for VIR-2218 and VIR-3434 to Achieve a Functional Cure for Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection at AASLD The Liver Meeting. Retrieved November 12, , from https://investors.vir.bio/news-releases/news-release-details/vir-biotechnology-presents-new-data-evaluating-potential-vir
[2] Safety and Antiviral Activity of VIR-2218, An X-Targeting RNAi Therapeutic, In Participants With Chronic Hepatitis B Infection: Week 48 Follow-Up Results. Retrieved June 25, , from https://investors.vir.bio/static-files/435251ac-661c-46a0-90a6-c5dd163235b2
[3] A Phase 1 Study Evaluating the Neutralizing, Vaccinal Monoclonal Antibody VIR-3434 in Participants With Chronic Hepatitis B Virus Infection: Preliminary Results. Retrieved June 25, , from https://investors.vir.bio/static-files/19f65691-4133-41e9-b4eb-d3ad5a4045ba
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