作者:田洁
编辑:黄淑成
多药耐受基因MDR-1缺失是常染色体隐性遗传。杂合子的动物(携带者)并会会显示出伊维菌素的敏感性,其表现正常。但是这样的携带者动物会导致这样的基因缺失在整个种群中传播,因此对这种基因缺失进行测定是非常有必要的。
具有“伊维菌素敏感性”的犬种:所有具有柯利犬血统的混种犬、长/短毛柯利犬、边境牧羊犬、喜乐蒂犬、澳洲牧羊犬、英国牧羊犬、古典牧羊犬、长毛惠比特犬、粗毛/顺毛牧羊犬,阿富汗猎犬、丝毛风猎犬、白色牧羊犬、德国牧羊犬等。
使用基因测试的方法可以检测出MDR-1基因的缺失。检测DNA能够直接显示出基因的突变情况。
因为是检测DNA,所以任何年龄的犬都可以进行这项测试,而且测试能够直接显示出会发病的犬和携带突变的犬。因而在进行伊维菌素或下表中所列出的药物前进行测试,可以提前预知能否使用这样的药物进行治疗。检测的结果还可用于对育种进行优化选择,防止繁育出的后代中出现有MDR-1基因缺失(具有“伊维菌素敏感性”)个体。
样品材料:EDTA全血1毫升或棉签
“伊维菌素敏感性”突变和遗传特性:多药耐受基因-1 (MDR-1)所合成的多药转运蛋自是血脑屏障的一部分,它负责限制多种不同种类的治疗药物穿透血脑屏障进入脑部。对伊维菌素具有敏感性的犬具有MDR-1基因4个碱基对的缺失突变会导致蛋白的编码框移位,出现多个终止密码子,从而导致多药耐受转运蛋白的合成提前结束。具有纯和型的突变的犬会由于具有无功能的转运蛋白而导致对伊维菌素具有中毒敏感性。具有这样基因缺失的犬不只是对伊维菌素的吸收会增多,对其他诸如多拉菌素、地高辛、长春新碱、多柔比星、环孢霉素A和地塞米松等药物的吸收也会增高。对于临床兽医来说,检测出一只柯利犬是否为MDR-1基因缺陷个体,对于指导用药有着很重要的临床意义。
MDR-1基因缺陷的发生率
浅黄色区域为正常犬,橙色区域为患病基田携带犬,红色区域为患病犬
下表列出了3类药物的使用注意列表:
A类是已经有证据证明会穿过有这样MDR-1转运蛋白缺失的血脑屏障的药物。
B类是在动物试验中显示有潜在可能性,使用时必须由兽医进行密切监控的药物。
C类药物则是即使对于有转运蛋白缺失的犬而言也是安全的药物。
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