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《Science》子刊 | 维C可以帮助免疫系统抵抗肿瘤!与PD-1成为最佳搭档

时间:2019-08-02 11:44:56

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《Science》子刊 | 维C可以帮助免疫系统抵抗肿瘤!与PD-1成为最佳搭档

《Science》子刊《Science Translation Medicine》发表文章,进一步证明了维C可以提高免疫治疗的治疗效果,并对维C在肿瘤治疗中的相关作用进行了补充。

癌症的免疫疗法是区别于传统的手术,放射治疗,化学药物治疗,靶向药物治疗的一种新的肿瘤治疗方法,它主要通过提高机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力,来抑制体内肿瘤的生长。由于这种独特的治疗机制,免疫疗法在某些难治性肿瘤治疗领域取得了很大的突破,并并使一部分患者达到了长期缓解,也因如此,免疫疗法成为了目前研究的热点。

然而,每种治疗方法都不会是十全十美的,免疫疗法也是如此,而它的不足点之一,便是患者的应答率低,即只有一部分患者会对治疗产生反应,而这其中获得长期缓解的患者就更少了。而这也是为什么研究人员对维C如此感兴趣的原因,因为维C和机体的免疫功能是密切相关的,它或许可以帮助我们提高免疫治疗的效果。

说到维C,可能第一个会想到的都是酸甜可口的橙子,虽然看似普通,但它却是人体的一种必须维生素,需要从食物中摄取。现有的研究结果已经证明,维C与多种重要的生理活动有关,比如,参与DNA的去甲基化以调控基因的表达,影响先天性与特异性的免疫反应等。此外,维C还被证明有抗肿瘤的效果,可以促进PD-1抗体的治疗效果,这之前的文章中已做过介绍:

《PNAS》最新!维生素C提高T细胞杀伤作用达380%!或成PD-1抑制剂最佳拍档

而近日,《Science》杂志子刊《Science Translation Medicine》上的一篇文章再次强调了维C在免疫治疗的作用,来看看本次研究有哪些新发现吧。

图1.文章发表在《Science Translation Medicine》(图片来源官网)

维C可以协助免疫系统抵抗肿瘤

维C可以抑制肿瘤生长此前已被证实,而此次实验中,研究人员希望了解是维C自身存在着抗肿瘤的特性还是通过调节免疫系统来抑制肿瘤生长,因此,研究人员将不同的肿瘤细胞分别注射入免疫健全与免疫缺陷的小鼠体内,再使用维C进行治疗,结果证明,只有免疫健全的小鼠肿瘤发生了明显变化,说明维C是与免疫系统搭档来抵抗肿瘤的。

图2.AB分别为免疫健全与免疫缺陷小鼠各肿瘤模型维C治疗效果对比,可以看到左边产生了明显变化,说明维C的抗癌作用需要免疫系统的参与(图片来自于文章)

维C可以提高免疫抑制剂的效果

维C可以提高免疫抑制剂(这里包括了PD-1与CTLA-4抑制剂两种)的治疗效果在之前的研究中已被证明,而此次研究人员增加了小鼠模型的肿瘤的治疗难度,再次使用免疫抑制剂联合维C治疗,来验证其结果。而最终的结果不负众望,尽管治疗难度加大,肿瘤仍对治疗产生了响应,且有一部分完全缓解的小鼠一年内没有复发,证明了其治疗效果。

图3.图为不同方法对不同肿瘤的治疗效果,可以看到PD-1与CTLA-4抑制剂联合维C治疗肿瘤的生长体积最小

维C可以提高肿瘤微环境中T淋巴细胞的聚集

在检测维C免疫调节功能的实验中,研究人员发现,维C联合免疫抑制剂使用可以增加T淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润程度。

图4.图中彩色的亮点分别代表T淋巴细胞的浸润,可以看到最右图维C联合PD-1与CTLA-4抑制剂,肿瘤组织中T淋巴细胞浸润最多(图片来自文章)

肿瘤免疫治疗最终目标,就是激活免疫细胞对肿瘤的杀伤能力,而T淋巴细胞是主要的肿瘤杀伤性细胞,所以肿瘤组织中T细胞的浸润程度增加,可以推测对抑制肿瘤的生长是有帮助的。

维C可以提高MMRd肿瘤的完全缓解率

MMRd(mismatch repair–deficient)是一类遗传物质不稳定所导致的肿瘤,这类肿瘤产生新抗原的概率很高,被认为是很适合免疫治疗的一类肿瘤(因为T淋巴细胞可以通过识别这些新抗原对肿瘤组织进行杀伤),但实际治疗中,仍有一些患者的治疗效果并不理想。

而此次的研究证明,维C在这类肿瘤中的抗癌作用是加强的,而且配合免疫检查点抑制剂进行治疗,可以提高患者对治疗的响应率,延长缓解时间并且没有出现自身免疫性的副作用。

本次的研究进一步验证了之前维C对免疫疗法增益的结论,并补充了一些新的结论,可以帮助我们更加了解维C可以从那些方面协助肿瘤的免疫反应,以及可以帮助那些肿瘤的治疗。不过,从文中可以看到,实验中使用的模型是小鼠,说明大剂量维C治疗的安全性还没用进行临床上的验证,所以虽然维C易得,但请不要轻易的尝试,不过多吃些新鲜水果补充维C肯定是没问题的。

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