随着临床手术、术后免疫抑制及感染防控等各方面技术不断进步,肾移植术后存活率和移友术后生活质量得到了大幅度提高。
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目前影响移植肾远期存活率的因素包括慢性排斥反应、移植肾带功死亡、移植肾病复发、移植肾BK病毒感染、移植肾免疫抑制剂中毒等因素。既往认为药物毒性、移植肾带功死亡是引起移植肾失功的主要原因,而研究进展提示引起移植肾失功的另一个主要原因是慢性体液性排斥反应。
什么是慢性体液性排斥反应?
接受肾移植后,肾移植受者还会接受输血、多次妊娠或者某些异体细胞植入,这些都属于外来个体。因此,体内会针对这些外来的细胞不断产生抗体,这些抗体称为群体反应性抗体(英文简称是PRA)。
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这些抗体中有些抗体是针对移植肾的,这种抗体称为供者特异性抗体(英文简称为DSA),这些供者特异性抗体将对移植肾产生损伤,导致慢性体液性排斥反应。在检验中表现为血肌酐逐渐升高,有些人伴有蛋白尿,极个别有少量血尿。这种慢性体液性排斥反应临床表现隐匿,很多人患病时并没有任何不适,只有定期查血肌酐才能发现,但是在血肌酐升高之前,其实损害早已经发生,只是自体没有任何不适的感觉。
有没有办法可以在血肌酐升高之前检测到这种损害的发生呢?
检测PRA可以通过检测血液中抗体的多少和有没有针对供者的抗体来判断移植肾是否有潜在发生慢性体液性排斥反应的风险。
检测PRA的常用方法:
①ELISA-PRA:酶标板用纯化的包括当地人种绝大部分的HLA特异性抗原预先包被,检测时将待检血清加入并孵育一定时间后,加入酶标记的抗人IgG或IgM的人单克隆抗体,再加入酶作用的底物显色,根据颜色的深浅,可测定出HLA抗体的特异性和滴度。
②CDC-PRA:在预先用淋巴细胞包被的微孔板中加入受者血清和补体,反应一定时间后用染料染色,计数死细胞(被染色的细胞)百分率,并由此判断PRA阳性或阴性。
什么是群体反应性抗体(PRA)?
群体反应性抗体(PRA)是指群体反应性抗HLA-IgG抗体,是各种组织器官移植术前筛选致敏受者的重要指标,与移植排斥反应和存活率密切相关。
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PRA检测的是血清中针对人类白细胞抗原(HLA)所产生的一系列抗体。根据结果判断免疫状态和致敏程度。在PRA的检测中通常用阴性和阳性来表达,如果是阴性,代表没有出现异常;如果是阳性,还要具体看以下数据:
PRA抗体致敏度:
PRA=0%~10%,无致敏;
PRA=11%~20%,轻度致敏;
PRA=21%~40%,中度致敏;
PRA>41%,高度致敏。
移植受者如何进行PRA检测?
PRA检测对二次以上移植受者、反复输血及有过妊娠史的女患者具有重要意义,它能够系统地了解其体内抗体水平并及时有效地选择移植时机。PRA值越大,致敏系数越高,移植肾排斥风险越大,移植肾的的存活率也就越低。
肾移植术后的所有受者
均需要定期检测血中PRA的水平,如果有升高,需要及时调整药物,或者进行对症治疗,将PRA水平降下来,避免进一步损害的发生,如果伴有血肌酐升高,则需要及时行移植肾活检,明确是否有慢性体液性排斥反应发生。
血肌酐稳定和初次PRA阴性的受者
术后6个月检查一次,以后每年查一次即可。
PRA初步检测为阳性的受者
需要进一步查PRA I类,II类和MICA抗体,进一步检查的目的是明确抗体的类型和浓度高低。如果发现阳性,建议每半年查一次,观察抗体变化情况,根据医生指导再决定是否需要对症处理。
降PRA抗体的治疗方法
1
物理办法清除抗体:血浆置换、免疫吸附、双重血浆滤过等;
2
清除产生抗体的药物:抗CD20单克隆抗体,硼替佐米等药物;
3
针对补体的药物:伊库单抗等。
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综上所述,肾移植术后定期检查血中PRA,有助于早期发现出现排斥反应等问题,有助于早处理、早治疗,避免或者减缓慢性体液性排斥反应的发生,建议各位肾移植受者定期检查。
(治疗方案因人而异,本文仅提供参考)
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