我们的身体由30亿个细胞和39亿个细菌组成,成千上万种细菌存在于我们的肠道中,对我们的健康至关重要。科学家最早在1990年代就将幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)与胃癌的发生联系起来。这些微生物中的一些会激活炎症反应并破坏粘液层,从而创造出支持肿瘤生长的环境。此后,科学家一直在探索细菌和癌症之间的关系。
神奇的肠道-人体内最大的免疫器官!
在人体消化系统中,肠道是人体最大的消化器官,但很多人不知道它也是人体最大的免疫器官,聚集着70%的淋巴细胞!也正因为如此,肠道成了无数菌群混杂的栖息地。在这里他们争池略地,影响着人类的健康。
新生动物出生时肠道是无菌的, 出生后消化道菌群逐渐建立。消化道菌群的建立受母体肠道微生物组成、接触环境和食用食物组成的影响, 通常可分为三类:固有菌、外来菌和病原菌。
固有菌和肠黏膜在肠道内共同构成一道保护屏障, 阻止细菌、病毒和食物抗原入侵。固有菌可以促进肠黏膜内免疫器官的发育成熟。
外来菌和病原菌在肿瘤发生中的致癌作用、在肿瘤发展中的促进作用已经有较多报道,某些病毒、细菌及寄生虫被确定为某些肿瘤的高危因素。
癌症的发生究竟与肠道菌群有什么关系?
肠道微生物与人体免疫细胞之间存在一个动态平衡的相互作用网,肠道菌群一旦失衡,在种类、数量、比例、定位和生物学特性上的变化。就会引起一系列免疫系统疾病,甚至导致癌症的发生。
其中,具核梭杆菌会产生一种特殊的蛋白质参与到 T 细胞和自然杀伤细胞的免疫受体中从而阻断免疫细胞对肿瘤细胞的毒作用,形成恶性肿瘤;类杆菌在肠内的增加具有致癌作用,研究证明大肠癌患者类杆菌、梭菌和梭杆菌等较正常人高;肠道的细菌可以经胰腺导管进入胰腺,胰腺癌的胰腺细菌数量是正常人的1000倍,这些细菌让胰腺癌的化疗药物吉西他滨失去疗效。
多项研究实锤!癌症治疗竟然依赖肠道菌群!
肠道菌群失衡会导致疾病包括癌症的发生,与此同时,肠道菌群也可以影响癌症的治疗。最近的研究发现肠道菌群有益于肿瘤治疗, 在肿瘤本身或其并发症的治疗中发挥重要作用。
01增加T细胞回输成功率,促进肿瘤萎缩
研究证实,肠道菌群可以有效提高抗肿瘤 CD8 T细胞回输的成功率。用抗生素减低宿主肠道菌群,会显著降低肿瘤抑制作用。给试验小鼠输注含微生物配体血浆,可以增强 CD8 细胞激活,促进肿瘤萎缩。
02降低化疗副作用
在一项新的研究中,科学家发现接受化疗药物的试验小鼠会同时发生以下几种反应:
肠道细菌和组织发生了变化;
血液和大脑显示出炎症迹象;
行为出现疲倦和认知受损。
当化疗时,每次都会减少肠道中的细菌,这种减少会产生促进大脑触发炎症的信号,导致诸如疲劳,体重减轻以及认知障碍等症状出现。
这项研究是第一个研究化疗与身体出现的各种变化的研究,研究的结论指出:调节肠道菌群不仅可以平息化疗的恶心和腹泻等常见副作用,还可以减缓癌症幸存者常见的一些不良反应。这项研究近期发表在权威的期刊Scientific Reports上。
03肠道菌群可提高免疫治疗成功率
免疫检查点抑制剂的出现,通过解除身体免疫系统的刹车机制”来发动有效的肿瘤攻击 - 是癌症治疗领域的重大突破。然而,这些治疗并不适用于所有人,比如说在黑色素瘤中的有效率仅为40%,在某些类型的癌症中,几乎没有响应,并且通常伴有明显的副作用。因此,目前研究的重点是了解免疫疗法起作用或失败的机制,以及如何改进以达到期望的效果,使其真正成为癌症的革命性治疗。
《Science》及《Nature》杂志报道多篇惊人的医学发现,研究人员通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析,证明了肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性作用。
美国MD安德森癌症中心和法国古斯塔夫鲁西癌症研究所的两个独立研究小组证明,在小鼠和癌症患者中,肠道微生物的组成直接导致免疫检查点抑制剂耐药性的发生。
某些肠道细菌菌株可以促进PD-1抑制剂的作用,某些菌株则抑制它。与具有不利微生物的患者相比,具有“有益”肠道微生物组的患者显示出对免疫治疗的增强响应。
研究更发现,让PD-1抑制剂治疗的无应答小鼠口服补充有益的肠细菌竟然足以恢复抑制剂的功效!
调节肠道菌群,提升免疫的利器--益生菌
益生菌(Probiotics)是一类对宿主有益的活性微生物,是定植于人体肠道、生殖系统内、口腔、食道等处,能够通过产生有机酸降低肠道pH, 营养竞争、占位、产生细菌素等方式抑制病原菌的生长, 维持肠道固有菌群, 保持肠道内菌群平衡。从而进一步调节机体的免疫功能。
肠道内的益生菌主要有以下三大类:
(1)乳杆菌类
(如嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌等)
(2)双歧杆菌类
(如长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等)
(3)革兰氏阳性球菌
(如粪链球菌、乳球菌、中介链球菌等)。
益生菌的功效:
促进消化
调节菌群
产生代谢产物
竞争黏附形成生物屏障
生物夺氧
提供能量促进代谢
癌症患者如何补充益生菌?
虽然文中的研究还处于早期,但肠道菌群的重要性以及益生菌的益处早已被公认,人类食用益生菌已有两千多年的历史。
不同于化学药物,益生菌是大分子,不进入血液,不经肝肾代谢,仅通过肠道来刺激人体免疫系统,多余的益生菌则会通过消化系统排出体外,长期使用无毒副作用,是真正“没有伤害的药”。
但癌症患者是不是可以放心服用,越多越好呢?
实际上,益生菌的具体菌株千差万别,甚至同一款产品的不同批次,菌株组合也无需保持一致。这意味着,人们吃下去的益生菌可能变化很大。而不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同,有些可以协同增强治疗效果,有些则会阻碍药效发挥。
甚至劣质益生菌补充剂还会引起额外的安全问题。比如FDA在度核查了656台生产各类膳食补充剂的设施,发现超过一半有违规问题。最常见的问题包括产品纯度、成分等不明确,还出现过其他菌群污染。
许多药店都买到益生菌制剂,但这并不意味着癌症患者适合服用。
因为现在仍然不确定改变微生物群的最佳方式,服用非处方益生菌的方式不对,可能没有帮助,甚至可能是有害的。研究还在进行中,患者切不可胡乱服用益生菌,要听主治医生指导。
专属于癌症患者的口服益生菌来了!
市售益生菌很普遍,并被认为有益于肠道和整体健康。但是,在SITC上提出的另一项研究结果指出,只有“合理的益生菌”,这种益生菌由合理制造的活菌团组成,可以在治疗前安全服用,才可以保证患者达到预期的应答水平。因此市面上出售的益生菌对癌症患者来说有效性并不能保证。
01口服益生菌横空出世,MD安德森正式开展临床试验
通过口服益生菌让免疫治疗起效的想法将正式进入人体临床试验阶段。
MRx0518由一种特殊肠道细菌菌株-鹑鸡肠球菌的活的生物冻干配方组成,在既往的实验中被证实具有强效的免疫刺激作用。
制药巨头默克公司和活性生物治疗公司4D Pharma已进入临床合作,来测试默克公司的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠单抗)和4D Pharma的口服益生菌MRx0518的协同作用。
4月29日,4D Pharma宣布第一名患者完成了第1周期,没有剂量限制性毒性。
尽管从这项临床试验中得出任何结论还为时尚早,但MRx0518作为一种活的生物治疗药物的安全性,含有25%人类天然存在的细菌,使其成为一种有希望的治疗药物,有助于增强对PD-1在各类癌症种的治疗响应。
这项临床试验由全美排名第一的癌症中心--MD安德森癌症中心开展。
这项I / II期开放标签临床试验(NCT03637803)将招募多达132名患有各种类型实体瘤(非小细胞肺癌,肾细胞癌,膀胱癌或黑色素瘤)的患者。这项研究将对入组的患者每3周静脉输注一次pembrolizumab直至疾病进展,出现副作用或退组,最多进行35个周期(约2年)。从第一次pembrolizumab当天开始,受试者每天两次服用一粒MR0518,直至治疗期结束。关于这项试验的详细招募信息,大家可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询(400-666-7998)。
02癌症患者专属“私人定制”益生菌
肠道是人体最大的免疫器官,肠道黏膜上集结了70%免疫细胞,经临床实证研究、国际文献发表,具耐胃酸胆盐能力、肠道吸附力强,并获得国内外专利认证的菌株有:
嗜酸乳杆菌Lactobacillus acidophilus A2
加氏乳酸杆菌Lactobacillus gasseri A5
唾液乳酸杆菌Lactobacillus salivarius A6
约氏乳酸杆菌Lactobacillus johnsonii A9
长双歧杆菌Bifidobacterium longum BR022
副干酪乳酸杆菌Lactobacillus paracasei BRAP01
洛德乳酸杆菌Lactobacillus reuteri BR101
不同于一般益生菌,根据癌症患者“私人订制”益生菌是针对不同疾病筛选出的特定菌种,食用这些菌种,能够显著改善特定疾病的病情。
个人化益生菌进入肠道后,从重整肠道环境排除害菌及毒素建立优势菌种,大约需3个月。
肠道建立起优势菌种架构后,吃愈久功效就愈佳。
早上空腹及睡前食用最好
发表科学论文及获得中国台湾专利
定制益生菌只要两步:采样 邮寄!
采集癌症患者自身的血液或者口腔黏膜细胞,有专业的采集容器,直接邮寄到国内独家生物技术实验室通过细胞级别检测,就能分辨出哪类益生菌适合癌症患者使用!
比如,下面的三位癌症患者都通过检测找到了适合自己的益生菌。
如果大家想了解或定制益生菌的更多信息,可致电全球肿瘤医生网医学部咨询权威的营养专家
以下是一位癌症患者使用益生菌调节免疫的案例:49岁的李女士因胃痛数月,食不下咽,呕吐等症状,体重骤降,确诊为胃腺癌,因肿瘤从胃窦到胃 食道贲门,再胃小弯处,直接侵犯胰脏头以及肝十二指 肠韧带。在胰脏远端及脾脏的网膜囊也发现肿瘤。无法 手术,因此在十二指肠进行造廔,放置喂食管。
手术造廔后接受化疗。联合个体化益生菌辅助治疗,改善免疫力,同时进行症状治疗,病情得到很大改善。详情点击:证据确凿:肠道菌群助力对抗癌症,患者可定制激活免疫的益生菌剂!
在癌症和免疫疾病等领域,调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一,但关于益生菌的争议无疑仍将继续,年初《美国医学会杂志(JAMA)》和《柳叶刀》子刊也分别发表社论探讨,个体化的益生菌群可能是未来的治疗策略。希望越来越多依靠调节患者自身免疫功能击败癌症的大门被打开,让患者有更多更好的治疗选择和预后。
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