近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自耶鲁大学的科学家们通过研究在分子水平上揭示了机体癌症转移的分子机制,同时研究者开发出了一种新型工具来检测特定癌症患者机体中引发疾病的诱导子,相关研究结果有望帮助科学家们开发治疗癌症的新型疗法。
图片来源:Levchenko lab
癌症转移通常会通过一种名为上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的过程来发生,这一过程会使相邻的细胞彼此分离并开始运动,此前研究者推测,细胞中的化学信号或遗传改变或会诱发上皮间质转化过程,本文中,研究者则发现,上皮间质转化过程是由细胞外基质结构的简单改变所引发的,细胞外基质扮演着细胞支架的功能,细胞基质纤维的排列或会诱发上皮间质转化过程。
研究者Andre Levchenko博士说道,在某些癌症中,在细胞离开肿瘤开始发生扩散之前,环境中就存在这种改变,当基质中的纤维开始排列时,其就会创造细胞运动的轨迹,我们在文章中揭示了这种复杂分子网络被控制的分子机制。文章中,研究者设计了一种能够模拟细胞环境的方法,同时他们在分子水平上深入分析了上皮间质转化过程,发现了两种单独的反馈机制,也就是说,两个或两个以上的分子相互抑制或激活作用,其中一种是将YAP蛋白与基因调节子WT1相联系,其会诱发细胞彼此分离,而另外一种则将YAP蛋白与TRIO蛋白相联系,其会诱发细胞开始运动,甚至增加细胞的运动速度。
当将实验分析和临床数据相结合后,研究者在肾癌患者中证实了这种机制处于活性状态;Levchenko说道,相关信息或能用来开发新型预测性技术以及新型的癌症个体化临床干预手段。本文研究结果有望帮助研究者利用特殊药物来靶向作用关键分子进而治疗癌症,后期研究人员将会继续深入研究癌症转移的分子机制,为治疗更多癌症开发新型疗法。
原始出处:
JinSeok Park, Deok-Ho Kim, Sagar R. Shah, et al.Switch-like enhancement of epithelial-mesenchymal transition by YAP through feedback regulation of WT1 and Rho-family GTPases,Nature Communications.
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