TIGIT是个比较年轻靶点，关于这个靶点之前有一点小小的关注，闲来索性把自己当时的思考罗列一下。也欢迎这个靶点的专业人士来交流讨论，能学习一下对这个靶点更深层次的认识。欢迎拍砖，不过手轻点。
在TIGIT首次被发现，TIGIT属于PVR家族（poliovirus recptor）。有意思的是在T细胞被激活后TIGIT的表达会内源性抑制T细胞活性，此外还大量表达在Trg细胞表面并通过诱导IL-10和Fgl2表达增强Treg对免疫系统的负调控作用。
于是在肿瘤免疫浪潮下，TIGIT很快被推上了临床，成为和PD-(L)1联合使用的热门潜在靶点，尽管人们对这个靶点的认识还不够深入。
在研究中让人们很疑惑的一点是：尽管同时抑制PD-1和TIGIT 可以重新激活CD8+TIL的活性，但是如果把表达TIGIT的基因敲除掉并同时抑制PD-1则不会增强CD8+TIL的抗肿瘤活性[1]。这至少说明，仅仅抑制CD8+TIL表面的TIGIT并不会比单独使用PD-1抗体取得更好的抗肿瘤效果，在肿瘤微环境中以Treg为代表的其他细胞高表达TIGIT仍然会对CD8+TIL起到旁路负调控作用。
从这个机理上来说，抗体的开发一定是需要减弱或者消除Fc区域的ADCC和CDC功能，才能保证T细胞最大发挥作用，但是双刃剑的另一面就是对Treg的作用就相对减弱。
此外TIGIT的受体除了CD112之外还有CD155，而CD122-PVRIG信号通路仍然会对CD8+TIL细胞具有抑制作用。因此是否可以推测在敲除掉CD8+TIL细胞中TIGIT 基因之后，除了TAM中其他细胞因表达TIGIT产生IL-10等细胞因子负调控T细胞的抗肿瘤作用之外，CD122-PVRIG信号通路的代偿增加也会进一步抵消敲除TIGIT抑制信号之后的作用。最终会导致单独阻断TIGIT信号通路，对T细胞抗肿瘤效果无显着作用。因此这么看看来单独使用TIGIT+PD-1抗体的联用，似乎会有一些缺憾，甚至难以达到预期的增强抗肿瘤的作用。
当然从开发药物的角度，现在开始进行临床研究是无可厚非。因为在这个竞争激烈的时代你不会指望等所有基础研究都透彻之后再开始动手；反过来说，药物的开发始终是以临床效果为导向，只有好的临床效果才能验证一切体外甚至动物体内的实验数据的准确性。理论总是纸上谈兵，实践才是检验真理的唯一标准。没有一点风险的药物开发是不存在的，所以还是致敬这些用于尝试的先驱者。
[1] Kurtulus, S. et al. TIGIT predominantly regulates the immune response via regulatory T cells. J. Clin. Invest. 125, 4053–4062 ().
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