7月25日国际知名医学杂志，《细胞》出版社旗下期刊<<MolecularTherapy>>（SCI影响因子8.402分）在线发表了中山大学孙逸仙纪念医院肾内科主任、肾脏病专家徐安平教授课题组和国际著名免疫学家郑颂国教授课题组联合研究的论文：CD8+CD103+ iTregs Inhibit Chronic Graft-versus-Host Disease with Lupus Nephritisby Increased Expression of CD39。这一研究提示TGF-β诱导的CD8+CD103+调节性T细胞通过高表达CD39发挥免疫抑制作用，治疗狼疮性肾炎，且CD39可作为识别高质量的CD8+调节性T细胞的表面分子标记物。RNAseq和蛋白质的谱型差异表达等新技术为发现新的CD8+CD103+CD39+高质量调节T细胞群立下汗马功劳。
（From Biolegend）
系统性红斑狼疮是由自身免疫反应介导，表现为全身各器官免疫性炎症的慢性自身免疫性疾病，常累及肾脏，即狼疮性肾炎。目前尚无治愈的方法。SLE体内的调节性T细胞数量下降，功能异常。联合课题组前期研究发现体外应用生长转化因子β（TGF-β）诱导的CD8+CD103+ 调节性T细胞可抑制自体反应性T细胞或B细胞的反应，从而缓解自身免疫性疾病。在此基础上，联合课题组进一步细化了新的CD8+CD103+ iTregs细胞亚群，介导显著的免疫抑制作用。
CD39催化在炎症状态下或者细胞凋亡所产生的胞外ATP和ADP的去磷酸化。其最后催化产生的AMP在CD73的协助下分解为腺苷，因此，CD39对促炎性的ATP与抑炎性的腺苷之间的动态平衡有重要影响。
联合课题组应用CD39的抑制剂处理CD8+ 调节性T细胞后，其体外抑制T细胞的增殖和分化能力消失；体内实验中，对狼疮小鼠的治疗功能减弱，免疫抑制功能受损。应用流式细胞术，分选CD8+CD103+CD39+T细胞和CD8+CD103+CD39- T细胞分别对狼疮模型小鼠进行治疗时，可见前者明显表现出更强的治疗作用，降低小鼠的尿蛋白和血清自身抗体水平，病理结果显示肾脏损害明显减轻。另外，与健康成人比较，狼疮患者外周血中的CD8+CD103+CD39+ T细胞比例较少，而CD39亦与人类来源的CD8+ 调节性T细胞的免疫抑制功能有关。
该论文揭示了CD39可以介导CD8+CD103+调节性T细胞的免疫抑制作用，从而治疗狼疮性肾炎，证明了CD39可作为CD8+调节性T细胞新的生物标记物，为下一步应用更高质量的CD8+调节性T细胞进行临床治疗提供理论依据。
调节T细胞是免疫学中起重要负性调控的T细胞亚型。分体内自然固有和分化诱导的二群。其中分化诱导的调节T细胞是郑颂国教授实验室于2002年在国际上首创的。
第一作者张晓为徐安平教授的博士研究生，徐安平教授和郑颂国教授为该论文共同通讯作者。宾夕法尼亚州立大学医学院风湿科主任Nancy Olsen教授等参与了合作。
（通讯员：陈晔 免疫学博士）
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