造血干细胞（hemapoietic stemcell, HSC）是存在于造血组织中的一群原始造血细胞，它不是组织固定细胞，可存在于造血组织及血液中。造血干细胞在人胚胎2周时可出现于卵黄囊，妊娠5个月后，骨髓开始造血，出生后骨髓成为干细胞的主要来源。在造血组织中，所占比例甚少。现代医学中，造血干细胞在骨髓移植和疾病治疗方面有重要作用。
1988年法国的Gluckman教授在国际上率先成功采用脐血造血干细胞移植，救治了一名贫血患儿，标志着脐带血造血干细胞移植时代的开启。全球现每年约进行6万例骨髓移植术，其中使用自体和同种异体造血干细胞完成骨髓移植术的患者人数分别为近3.5万和2.5万例。
造血干细胞的来源主要包括骨髓、外周血和脐带血。脐带血是胎儿娩出断脐后残留在脐带和胎盘中的血液，富含造血干细胞，可用于治疗急、慢性白血病和某些恶性肿瘤等多种重大疾病。
本文中，小编整理了造血干细胞领域的近期进展，分享给各位，同各位一起深入学期
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Nature：重磅！鉴定出导致血癌前疾病的遗传性变异和获得性突变
克隆性造血（clonalhematopoiesis）是一种与年龄相关的白细胞病症。它与较高的某些血癌和心血管疾病风险相关联。在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院和哈佛陈曾熙公共卫生学院等研究机构的研究人员鉴定出首批已知的遗传性基因变异中的一些基因变异能够显着增加一个人患上克隆性造血的几率。
相关研究结果于7月11日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Insights intoclonal haematopoiesis from 8,342 mosaic chromosomal alterations”。
这项研究得出了令人吃惊的结论：遗传性基因变异和获得性突变之间要比之前所理解的存在着更多的关联性。人们一般认为获得性突变会随着时间的推移随机地发生，而且是自发性出现的或者是在接触紫外线等有害物质后出现的。但是，这些研究人员发现了一些例子，在这些例子中，遗传性基因变异导致在生命后期出现特定的获得性突变，或者让携带着获得性突变的细胞比其他细胞具有生长优势。
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Cell Rep：科学家鉴别出能有效维持造血干细胞功能的关键蛋白分子
近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自日本大阪大学的科学家们通过研究发现了一种名为SATB1的特殊分子在造血干细胞分化成为淋巴细胞谱系上扮演着关键角色，SATB1，即富含AT的序列结合蛋白1（AT-rich Sequence Binding Protein 1），其是细胞核广泛的染色质组织者。
图片来源：Osaka University
文章中，研究人员通过对遗传工程化细胞和小鼠胚胎进行研究得到了上述结果，然而研究人员并未阐明成年人机体中这些生物学过程发生的分子机制，此外，研究者也并不清楚淋巴细胞谱系开始发生分化的机制和方式。研究者指出，SATB1的表达主要涉及造血干细胞自我更新能力的差异和其分化为淋巴细胞谱系的差异。
研究人员通过遗传工程操作制造出了造血细胞中SATB1缺失的小鼠以及报道小鼠，所谓报道小鼠，就是在内源性SATB1启动子的控制下能够表达红色荧光蛋白的小鼠，随后研究人员对小鼠进行研究证实了，SATB1能够帮助有效维持成年小鼠机体中造血干细胞的功能。研究者指出，SATB1的高表达和低表达在造血干细胞中均存在，而且造血干细胞自我更新期间SATB1的表达量也能够发生改变，此外，SATB1的高水平表达也能够促进造血干细胞拥有较强的淋巴细胞分化能力。
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Cell：突破！科学家利用CRISPR/Cas9改造造血干细胞促进CAR-T细胞疗法有效治疗急性髓性白血病
近日，一篇刊登在国际着名杂志Cell上的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的科学家们通过研究开发出了一种新方法，能利用CAR-T细胞来治疗急性髓性白血病（AML），为了能治疗这种白血病，目前研究人员会靶向作用健康细胞中表达的一种名为CD33的特殊蛋白，也就意味着，这种疗法并不能在不造成患者其它正常骨髓损伤的情况下来成功攻击癌症，而本文研究中研究者所开发的新方法则利用基因编辑工具CRISPR/Cas9来移除健康造血干细胞中的CD33分子，从而攻击携带该分子的癌变细胞。
目前CAR-T疗法已经被FDA批准用来靶向作用表达CD19蛋白的细胞，比如治疗急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等，然而对于AML而言，CAR-T细胞疗法似乎并不是一种有效的治疗手段，因为AML癌细胞并不会表达CD19，因此研究人员就需要寻找其它潜在的作用靶点。一个非常有潜力的例子就是CD33蛋白，此前研究人员尝试靶向作用该蛋白，却发现也会损伤患者体内的健康细胞，而制造一种短时效应的CAR-T细胞或许就能防止健康细胞被损伤，这或许就能“击败”CAR-T细胞疗法的最大优势，即能在体内循环，并且持续数年来保护患者疾病不复发。研究者Saar I. Gill博士说道，这种疗法似乎就是一种真正的“活体药物”（live drug），我们都知道CAR-T细胞能在患者体内存活多年，关闭其功能似乎会弄巧成拙。
而本文研究中，研究人员就利用CAR-T细胞为基础做出了一项巨大革新，开发出了安全且有效靶向作用白细胞的新型疗法，而这一研究的关键点就在于利用新一代基因编辑工具（CRISPR/Cas9）来完成新型抗原特异性免疫疗法的开发。由于“猎人细胞”（hunter cells）无法有效区分正常细胞和恶性细胞，因此研究人员就开发出了一种创新性方法来对正常干细胞进行遗传修饰，使其不再像白血病细胞一样，研究者利用CRISPR/Cas9工具移除了健康细胞的CD33分子，让他们不可思议的是，缺失CD33的健康干细胞同样能够发挥正常功能，这就使得CD33是白血病细胞的唯一标记了，而且CAR-T细胞疗法就能够轻松识别并且攻击癌细胞。
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Cell：科学家阐明维持造血干细胞正常功能的关键分子机制
形成成熟血细胞的造血干细胞通常需要非常精确水平的蛋白质才能发挥作用，然而在特定类型的侵袭性血液癌症患者中，其蛋白质产生调节功能的缺失是非常常见的。日前，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自瑞典隆德大学的研究人员通过研究揭开了一种新型机制，这种机制能够有效控制蛋白的产生，从而指挥干细胞的功能。
Cristian Bellodi说道，理解RNA修饰的功能或许是一个让人非常激动人心的研究领域，如今我们依然并不清楚哪些RNA分子会被修饰以及RNA分子被修饰的分子机制，同时我们也不清楚是否这会影响机体细胞的重要生理学过程，因此，我们就很有必要深入研究机体细胞中特殊类型的化学修饰如何调节RNA的功能，从而就能帮助我们理解该修饰过程的异常表现如何诱发人类疾病的发生。
研究人员发现，当缺少负责对RNA进行假尿苷修饰的酶类PUS7后，干细胞就会产生异常水平的蛋白质，这种蛋白质的过量产生就会造成不平衡的干细胞生长，同时还会明显阻断血液细胞的正常分化过程。PUS7酶能将假尿苷修饰引入到之前未被描述的非编码蛋白质的RNA分子中，即miniTOGs (mTOGs)分子，假尿苷的存在能激活mTOGs分子强烈抑制干细胞蛋白质产生的机器功能，从而就能确保合适水平的蛋白质被制造产生。
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