本文来源：
Trenkwalder C, et al. Mov Disord. Jan;26(1):90-9.
《Movement Disorder》 杂志是国际运动障碍协会的官方刊物，是目前在帕金森病领域最权威、以及有最多帕金森病相关文章发表的杂志。- 年最新影响因子为 7.072，平均审稿速度 12 个月，投稿命中率 25%。
前言
夜间、晨起肌张力障碍及运动不能等运动症状及睡眠障碍等非运动症状严重影响帕金森病 (PD) 患者的生活质量1。这些睡眠障碍可能继发于患者的潜在疾病，但也可能是运动并发症和其他非运动症状 (如夜间疼痛、失眠、生动梦境) 导致的，或是药物使用的结果。尽管识别和治疗 PD 睡眠障碍的重要性已被认可，但仅有少数前瞻性研究对睡眠障碍进行了评估2-5。
通过使用长效治疗药物或持续给予短效治疗药物可实现夜间和晨起 PD 症状的有效控制2,3,6。罗替高汀是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，每日使用 1 贴可实现 24 h 持续稳定药物释放，且耐受性良好7。最近的 2 项大型对照研究表明，罗替高汀对 PD 患者晨起运动功能和睡眠相关问题具备潜在的改善作用8。本项双盲、随机、安慰剂对照研究对比了罗替高汀和安慰剂治疗 PD 患者晨起运动功能和夜间睡眠障碍的疗效。据我们所知，这是 PD 领域中首次将睡眠结局作为主要评估指标的大型对照研究。
研究目的
对比罗替高汀和安慰剂对 PD 患者晨起运动功能和夜间睡眠障碍的影响。
研究方法
研究设计
RECOVER 是一项 Ⅲ b 期、双盲、随机、安慰剂对照、平行组、双臂研究。
入排标准
纳入标准：
年龄 ≥ 18 岁、H-Y 分期 1-4 级的 PD 患者；是否存在症状波动均可；晨起运动功能控制不佳。
排除标准：
既往诊断为临床相关的嗜睡、睡眠呼吸暂停、快动眼睡眠行为障碍、周期性肢体抽动障碍或不宁腿综合征；存在冲动控制障碍、痴呆、精神病、幻觉等；既往接受多巴胺激动剂 [包括罗替高汀 (优普洛®) ] 治疗，但治疗失败；既往曾参与罗替高汀 (优普洛®) 相关临床研究；典型帕金森综合征；基线期前 28 天或研究期间，接受左旋多巴控释制剂或如下药物进行治疗：作用于中枢的多巴胺能药物、单胺氧化酶-A 抑制剂、托卡朋或神经松弛药等。
给药方案
第 1-8 周，以剂量 2 mg/24 h (罗替高汀或相应的安慰剂) 开始滴定，每周以 2 mg/24 h 的增量逐渐加量，直至最佳剂量 ( 晨起运动障碍得到充分的控制 ) 或最大剂量 (16 mg/24 h)。以最佳剂量维持治疗 4 周，维持期结束后，以每 2 天减少 2 mg/24 h 的速度降低药物剂量。
评估指标
主要疗效变量：
维持期治疗结束时 (EoM) ，统一帕金森病评定量表第 3 部分 (UPDRS Ⅲ) (晨起) 、帕金森病睡眠量表 (PDSS-2) 评分自基线的平均变化。
其他疗效变量：
事后分析疗效变量：PDSS-2 量表 15 个条目评分的改善。
次要疗效变量：夜间运动不能，肌张力障碍和痉挛评分 (NADCS) 及夜尿次数的改善。
探索性变量：帕金森病非运动症状评定量表 (PDNMS) 、贝克抑郁量表 (BDI-Ⅱ) 、11 项李克特疼痛量表、简明帕金森病问卷 (PDQ-8) 、UPDRS Ⅱ (日常活动) 、UPDRS Ⅳ (运动并发症) 量表的改善。
安全性和耐受性变量：
不良事件 (AEs) 的发生率、严重程度、任意生命体征的变化。
研究结果
患者
研究共纳入 287 例晨起运动功能控制不佳的 PD 患者，按 2:1 随机分成罗替高汀组 (n=190) 和安慰剂组 (n=97) 。
主要疗效结果
与安慰剂组对比，自基线至维持期治疗结束，罗替高汀组的 UPDRS Ⅲ (评估晨起) 评分和 PDSS-2 量表总分均显着改善，其中 UPDRS Ⅲ 评分与安慰剂治疗的差异：-3.55，P = 0.0002；PDSS-2 评分与安慰剂治疗的差异: -4.26，P<0.0001 (见图1a,1b) 。
图 1 a. 自基线至 EOM，UPDRS Ⅲ 评分的平均变化
图 1 b. 自基线至 EOM，PDSS-2 量表总分的平均变化
其他疗效结果
自基线至 EOM，与安慰剂相比， 罗替高汀组 PDSS-2 量表三个维度评分均显着改善。除「痛苦的幻觉」之外，PDSS-2 量表所有 15 个条目均显示罗替高汀有改善作用；有 10 项呈现显着改善，特别是「入睡困难」、「意欲移动手臂或腿」以及「不适和不能移动」(见图2) 。
图 2. PDSS-2 三个维度和单个项目的 LS 平均治疗差异
与安慰剂组相比，罗替高汀组 NADCS 评分改善程度更大，平均治疗差异 -0.41，P = 0.030 (见图3) 。
图 3. 自基线至 EOM，NADCS 评分的平均变化
与安慰剂组相比，罗替高汀组 NMS 总评分改善程度更大，平均治疗差异 -6.65，P = 0.015 (见图4) 。
图 4. 自基线至 EOM，NMS 评分的平均变化
与安慰剂相比，罗替高汀组的 BDI-Ⅱ、疼痛、PDQ-8、UPDRS Ⅱ 评分均显着改善 (见表1) 。
表 1. 自基线至 EOM，BDI-Ⅱ、李克特疼痛、PDQ-8、UPDRS Ⅱ 各项评分的平均变化
安全性和耐受性结果
两组最常见的 AEs 为头晕、恶心、给药部位反应，大部分不良反应均属轻度至中度 (安慰剂组 96%；罗替高汀组 97%) 。两组均未出现任何有关冲动控制障碍 (ICD) 不良事件的报道。
结论
罗替高汀透皮贴剂 24 h 持续释放药物，适用于存在晨起运动障碍的 PD 患者，可显着改善患者的晨起运动功能和夜间睡眠障碍。
参考文献
1. Poewe W. Eur J Neurol. ;15(Suppl 1):14–20.
2. Wolters EC, et al. J Neurol. 1996;243: 235–240.
3. Ho¨gl B, et al. Neuropsychopharmacology. ;28:1866–1870.
4. Romigi A, et al. J Neural Transm. ;113:1909–1913.
5. Rektorova I, et al. Clin Neuropharmacol. ;31:261–266.
6. Grandas F, et al. J Neurol. 1998; 245(Suppl 1):S31–S33.
7. Rascol O, et al. Expert Opin Pharmacother. ; 10:677–691.
8. Pahwa R, et al. Mov Disord. ;24:S280.
责编：Vivian
题图及配图来源：站酷海洛、参考文献
罗替高汀对帕金森病患者晨起运动功能和睡眠的影响：一项双盲 随机 安慰剂对照研究（RECOVER）
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