一、亚临床甲减是否属于甲减
我们把血清甲状腺激素(T4、T3、FT4、FT3)正常而促甲状腺激素升高的情况称为亚临床甲减。甲减的定义是:“由于甲状腺激素合成和生理效应不足引起的全身性疾病”。亚临床甲减由于甲状腺激素在正常范围,所以亚临床甲减不属于甲减。其特点如下:
⑵由于甲状腺激素在正常水平。所以临床上除了甲状腺肿大外,没有其他甲减症状和体征,甲状腺肿大与亚临床甲减促甲状腺素水平有关。我们在临床上遇到不少亚临床甲状病人主诉乏力、怕冷、浮肿、便秘和记忆力减退等症状,而实际上这些症状不特异,与亚临床甲减无关。所以当亚临床甲减病人服用甲状腺激素制剂后,这些症状不能得以缓解和治疗。
⑶亚临床甲减一般不需治疗,除非病人要求治疗甲状腺肿大。甲状腺激素替代治疗对甲状腺肿大治疗是有效的,但停药后甲状腺肿大又会复发。亚临床甲减病人每年有5%发生临床甲减。一旦发生临床甲减,则需要甲状腺激素制剂替代治疗。要未发生临床甲减前用甲状腺激素制剂治疗,并不能预防临床甲减的发生。
二、亚临床甲减的病程
与亚临床甲亢不同,亚临床甲减得不到及时治疗,很容易转化为典型甲减。一项随访4~8年的研究,结果发现20%~50%的病人发生了临床甲减。甲状腺特异性抗体如甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)阳性的亚临床甲减患者,易于向典型甲减演变。
对于年龄超过65岁,尤其是同时存在甲状腺特异性抗体的老年个体,4年内从亚临床甲减转化为临床甲减的几率高达80%。Huber等研究了154例患有亚临床甲减的女性病人,发现后,34%转变为典型甲减,57%维持不变,只有9%的患者甲状腺功能恢复正常。
?起病时患者血清TSH水平对病情的演变具有较好的预测作用,TSH为6mU/L、6~12mU/L和大于12mU/L者,内其临床甲减的发生率分别为7.3%、25%和78%。其他预测指标还有促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验及甲状腺自身抗体。
三、亚临床甲减的临床表现
亚临床甲减可以出现多种类似临床甲减的症状,只是其程度较轻微而已。由于目前缺乏敏感的了解甲状腺状态的外周指标,各家报道的资料具有较大的差异。尽管如此,这些轻微的变化在多年的发展过程中也能够影响各种器官的功能状态,使病人产生一系列的临床并发症。
1.高脂血症
众所周知,甲状腺功能状态与脂质代谢紧密关联。大部分甲减患者血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)明显高于正常。然而,亚临床甲减对脂质代谢的影响目前并无一致性的结论。部分研究提示,患者可伴有LDL-C升高或/和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。但这些变化远远不及临床甲减那样明显。不过,即使LDL-C或HDL-C的轻微异常,也会大大增加冠心病的危险性。因此,对于存在血脂代谢异常的病人宜考虑甲状腺激素替代治疗。
2.心功能改变
业已证实,甲状腺激素增加心率和心肌收缩功能。尽管部分学者并未发现亚临床甲减患者心脏收缩时间间隙有异于正常人群,但多数研究显示,患者经左旋甲状腺素(L-T4)治疗以后,其心脏收缩时间间隙可以增加50%,而且收缩时间间隙与TSH显著正相关,与游离甲状腺素(FT4)负相关。病人左心室射血分数往往在正常范围,但是,应用L-T4治疗的患者,运动后左室射血分数明显增加。
3.神经精神异常
亚临床甲减患者常常伴有认知功能和情绪的改变,部分病人出现抑郁症状。而且,多数患者对精神病的治疗反应欠佳。而甲状腺激素制剂可以改善病人的认知功能和记忆力。
四、亚临床甲减如何治疗
亚临床甲减是否需要甲状腺激素替代治疗仍有较大分歧。由于本病易于转化为临床甲减,并且对患者的健康状态具有不利影响,而甲状腺激素又可以改善病人的脂质代谢、心脏功能及神经精神症状。因此,目前认为,早期采取积极的治疗措施是值得推荐的,尤其是HT引起的亚临床甲减、甲状腺特异性抗体阳性及TSH大于12mU/L者。不过,对于伴有严重心脏疾患的病人,激素替代治疗应十分谨慎。如果患者未接受甲状腺激素治疗,宜注意密切随访,定期复查甲状腺激素和血清TSH。
甲状腺激素替代治疗的目的在于有效地恢复组织内甲状腺素(T4)储存池。其用药原则是,以最小的剂量,获得最佳的治疗效果。一般的推荐剂量为左旋甲状腺素每日1~1.7μg/kg,或者甲状腺片40~160mg/日。起始剂量应根据病人年龄、有无合并症和病情严重程度决定。无明显临床表现和合并症的年轻患者,开始即可使用全部替代剂量。但是,为慎重起见,多主张从小剂量开始,对于老年和伴有心血管系统疾病的患者更应如此。在L-T4每日25μg的基础上,每4~8周增加25~50μg。对于Graves病应用放射性碘治疗后的病人,甲状腺激素宜采用较小剂量,因为患者体内存在甲状腺刺激抗体,外源性甲状腺激素可能会诱导甲亢的复发。
甲状腺激素治疗亚临床甲减的疗效判定主要依赖于血清TSH。一般在治疗4~8周复查TSH及FT4,主张在3~4个月之内使病人TSH浓度达到正常水平。
尽管甲状腺激素替代治疗具有较多的优点,但激素过量可引起亚临床甲亢,此时,患者可出现心功能改变和骨密度异常,对老年病人及绝经后的妇女尤然。因此,临床上应严格掌握替代治疗的适应证,并注意防止甲状腺激素使用过量。
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