注射用奈达铂(鲁贝)
【生产厂家】齐鲁制药有限公司
【批准文号】国药准字H0563
【剂 型】粉针
【规 格】10mg
【医保类型】
【国家基本药物】否
【药品名称】
注射用奈达铂
【英文或拉丁名】
Nedaplatin for Injection
【汉语拼音】Zhusheyong Naidabo
【主要成分】奈达铂
【化学名】
顺-二氨基乙醇酸铂
【结构式及分子式、分子量】
结构式:
分子式:C2H8N2O3Pt
分子量:303.18
【性状】本品为白色或类白色的疏松块或无定形固体。
【药理毒理】
药理作用:
奈达铂为顺铂类似物。本品进入细胞后,甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂,水与铂结合,导致离子型物质(活性物质或水合物)的形成。然后,断裂的甘醇酸酯基配基变得不稳定并被释放,产生多种离子型物质,与DNA结合。
本品以与顺铂相同的方式与DNA结合,并抑制DNA复制,从而产生抗肿瘤活性。另外,已经证实本品在与DNA反应时,所结合的碱基位点与顺铂相同。
毒理研究:
重复给药毒性:本品大鼠每周2次共一个月,每天(一次)连续一个月、每周一次给药共6个月及狗每周一次共6周静脉注射给药的毒理研究结果显示,本品的毒性与顺铂类似,主要毒性靶器官为血液(红细胞、血小板下降)、肾脏、胰腺。
遗传毒性:本品Ames试验阳性,体外(人体淋巴细胞)及体内(小鼠骨髓细胞)染色体畸变试验结果显示本品可引起染色体畸变率明显增高。
生殖毒性:家兔器官形成期静脉注射本品剂量为500μg/kg时有致畸性,对胎仔的无影响剂量为250μg/kg。大鼠给药剂量达540μg/kg时,可引起胎鼠骨化延迟,但对其外形、骨骼系统、发育等功能无明显影响。
【药代动力学】
肿瘤患者静脉滴注奈达铂80mg/m2或100mg/m2后,用原子吸收光谱分析法直接测定总铂的方法研究本品的体内动态,结果显示,奈达铂单次静脉滴注后,血浆中铂浓度呈双相性减少,t1/2α约为0.1~1小时,t1/2β为2~13小时,AUC随给药量增大而增大。
本品在血浆内主要以游离形式存在,动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多,组织浓度高于血浆浓度。本品的排泄以尿排泄为主,24小时尿中铂的回收率在40%~69%之间。
【适应症】
主要用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤。
【用法与用量】
临用前,用生理盐水溶解后,再稀释至500ml,静脉滴注,滴注时间不应少于1小时,滴完后需继续点滴输液1000ml以上。推荐剂量为每次给药80~100mg/m2,每疗程给药一次,间隔3~4周后方可进行下一个疗程。
【不良反应】
本品主要不良反应为骨髓抑制,表现为白细胞、血小板、血色素减少;其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。其它不良反应虽发生率较低,但应引起关注:
(1)严重不良反应:
1)过敏性休克症状(0.1%~5%):出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等),应细心观察,发现异常应立即停药并做适当的处理。
2)骨髓抑制(频度不明):表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向(0.1%~5%),应细心观察末梢血象,发现异常,应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。
3)肾功能异常(0.1%~5%):出现血尿素氮、血肌酐升高,肌酐清除率下降,β2球蛋白升高,以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等,发现异常,对于是否继续给药,应慎重检查。
4)阿-斯综合症(Adams-Stokes Syndrome)发作:有报道因使用本品引起阿-斯综合症而死亡的病例(参照:注意事项12)。
5)听觉障碍、听力低下、耳鸣(频度不明):本品可引起耳神经系统毒性反应,表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态,发现异常应停药并做适当的处理;治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。
6)间质性肺炎(频度不明):对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者,应细心观察,发现异常应终止给药,并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当处理。
7)抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)(频度不明):表现为低钠血症,低渗透压血症,尿中钠离子排泄增加,伴有高张尿、意识障碍等,发现这些症状应终止给药,并采取限制水分摄取等适当的方法处理。
如果觉得《注射用奈达铂(鲁贝)》对你有帮助,请点赞、收藏,并留下你的观点哦!