本发明属于药物化学领域，涉及一种化学药物月桂酰阿立哌唑的制备方法。
背景技术：
桂酰阿立哌唑，化学名为7-{4-[4-（2,3-二氯苯基-1-哌啶基）丁氧基]-2-氧-3,4-二氢-2(1h)-喹啉酮-1-基}甲基十二烷酸酯，英文名aripiprazolelauroxil，结构式如下：
10月，美国fda批准alkerme公司的月桂酰阿立哌唑（aripiprazolelauroxil,aristada）缓释注射剂用于治疗精神分裂症成年患者。
技术实现要素：
月桂酰阿立哌唑是10月fda批准上市的一种新型阿立哌唑lais。目前各国均无制备专利报道。本发明将填补这一空白。
一种合成具有如下通式（i）的月桂酰阿立哌唑的方法：
将式（ii）所代表的喹诺酮化合物：
其中x代表卤原子、芳磺酰氧基，与式（iii）所代表的的哌嗪化合物和/或其盐在有机试剂中，并在有无机碱的情况下反应。
所用到的有机试剂为dmf、水，所述无机碱化合物是碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐或碱金属，所述的无机碱用量为化合物ii的0.5-5倍摩尔量，应温度为0—120℃，优选80—105℃，所述的化合物ii结构中的x是氯原子、溴原子，所述的化合物ii结构中的x是对甲苯磺酰氧基，所述的化合物iii为1-（2,3-二氯苯基）哌嗪和/或其盐。
本发明所用的试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于提供了一种月桂酰阿立哌唑的制备方法，目前没有报道。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
实施例1：
将7-[（4卤丁基）-2-氧-3,4-二氢喹啉酮-1（2h）-基]甲基十二烷酸酯50g和1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐30g溶于300mldmf中，加入35g碳酸钠，搅拌加热至100℃，反应8小时，得到月桂酰阿立哌唑粗品，经过简单的提纯步骤得到高纯度的月桂酰阿立哌唑，收率81.3%，纯度99.83%。
实施例2：
将7-[（4卤丁基）-2-氧-3,4-二氢喹啉酮-1（2h）-基]甲基十二烷酸酯50g和1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐30g溶于450ml水中，加入18g氢氧化钠，搅拌加热至95℃，反应14小时，得到月桂酰阿立哌唑粗品，经过简单的提纯步骤得到高纯度的月桂酰阿立哌唑，收率86.4%，纯度99.66%。
技术特征：
1.一种合成具有如下通式（i）的月桂酰阿立哌唑的方法：
将式（ii）所代表的喹诺酮化合物：
其中x代表卤原子、芳磺酰氧基，与式（iii）所代表的的哌嗪化合物和/或其盐在有机试剂中，并在有无机碱的情况下反应，
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所用到的有机试剂为：dmf、水。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述方法仅使用一种无机碱，且所述无机碱化合物是碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐或碱金属。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的无机碱用量为化合物ii的0.5-5倍摩尔量。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其反应温度为0—120℃，优选80—105℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的化合物ii结构中的x是氯原子、溴原子。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的化合物ii结构中的x是对甲苯磺酰氧基。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的化合物iii为1-（2,3-二氯苯基）哌嗪和/或其盐。
技术总结
本发明涉及一种化学药物——月桂酰阿立哌唑(式I)的合成方法。用7‑[（4卤丁基）‑2‑氧‑3,4‑二氢喹啉酮‑1（2H）‑基]甲基十二烷酸酯经一步反应制得月桂酰阿立哌唑。该方法收率高，且纯度可以达到99.5%以上。I。
技术研发人员：齐晓溪;李恩民;赵国磊
受保护的技术使用者：北京万全德众医药生物技术有限公司
技术研发日：.08.01
技术公布日：.02.14
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