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再生障碍性贫血常见的治疗措施

时间:2023-05-29 20:23:58

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再生障碍性贫血常见的治疗措施

再生障碍性贫血之所以治疗效果不让我们注意,有一个很重呀哟的原因,那就是我们不能很好的诊断疾病,会经常出现对再生障碍性贫血误诊的现象。 再生障碍性贫血的诊断要点有三:全血细胞减少、骨 髓增生低下、排

1再生障碍性贫血治疗千万不要被误诊

再生障碍性贫血之所以治疗效果不让我们注意,有一个很重呀哟的原因,那就是我们不能很好的诊断疾病,会经常出现对再生障碍性贫血误诊的现象。

再生障碍性贫血的诊断要点有三:全血细胞减少、骨

髓增生低下、排除其他疾病。具体为:

(1)症状体征:贫血病容,有出血倾向,如皮肤、粘膜、眼底及内脏出血,一般无脾脏肿大。

(2)化验检查:

血象:有全血细胞(红细胞、粒细胞、血小板三系)减少,淋巴细胞相对增多,网织红细胞减少或缺如。

骨髓象:典型再障骨髓象表现为增生低下或重度低下,粒、红两系细胞增生减低,淋巴细胞比例增高,非造血细胞(淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱细胞及网状细胞)多见,巨核细胞少见或缺如。骨髓增生良好者,须有巨核细胞减少,骨髓小粒成分中应见非造血细胞增多。

铁动力学检查或以59Fe作骨髓扫描对判断骨髓增生的程度最有价值。

所以说我们一旦诊断为再障后,千万不要着急去治疗,我们首先应该做到的是对自己的疾病进行一下分类。尚需进一步确定是急性型还是慢性型再生障碍性贫血。

2再生障碍性贫血能否被彻底攻克

对于再生障碍性贫血的治疗在上世纪前半部分可以说一直是一个空白,我们身边的很多人都不是多么的了解。1967年以后由于采用了中西医结合的治疗方法,不少慢性再障患者被治愈逐步打破了再障是不治之症的枷锁!

1958年医科院血液学研究所有一位男性再障患者,因睾丸小发育差而用大剂量(50毫克/日)丙酸睾丸酮连续注射,病人面色红润,血红蛋白上升,治疗半年后获得明显好转。以后采用同样办法使不少病人病情得到明显的改变,特别是消除了成年女性病人月经不止的痛苦,杜绝了因流血不止而死亡的病例。

近20多年来慢性再障的治疗除采用中药外,男性激素也有许多种,如丙酸睾丸酮,甲基睾丸素,17-去氢甲基睾丸酮(大力补),葵酸诺龙、苯丙酸诺龙和康力龙等。其中以康力龙和大力补为最常用,它们能口服,而且疗效快,副作用也较少,仅部分的人可有转氨酶升高,停药后可恢复正常或继续服药好功能也不会再继续恶化。

此外,还可采用硝酸士的宁,一qiu 硷,654~2等神经兴奋或调节药物。有的可采用脾切除术。但多种药物配合应用效果较好。由于慢性再障进展缓慢,中西药物作用发挥较慢,所以任何一个病人都应坚持治疗起码半年以上。

值得注意,慢性再障的有效率与治疗时病程有很大关系。病程短于二年者有效率明显高于超过二年者。因此,病人应早期诊断,早期治疗。

急性再障或严重型再障可采用骨髓移植、胚胎肝输注或移植、抗胸腺淋巴细胞球蛋白治疗,配合强有力的支持治疗,它的疗效已有显著改观。

医学发展的脚步也是很迅速的,对于再生障碍性贫血的治疗方法也越来越多了。随着急性再障病因及发病机理的深入研究,急性再障不久必将彻底被攻克。

3再生障碍性贫血常见的治疗措施

只要你在生活中足够的耐心与细致,那么你就不难发现,再生障碍性贫血常见的治疗方法中,几乎都是西医占据了主流,那么西医常见的治疗方法有哪些呢。

西医治疗

1.

去除病因

凡影响造血系统的药物均不能使用,除必须检查外,避免与射线接触,有病毒性肝炎者,积极治疗肝炎,因妊娠引起再障,根据不同情况,考虑是否终止妊娠。

2.雄性激素

它的作用机理是由于能增加促红细胞生成素的产生,加强促红细胞生成素对造血干细胞的作用,能激发处于休止期的多能干细胞(CFU-S)进入细胞增殖周期,而产生红系定向干细胞,可促进CFU-E、CFU-C向成熟分化,这类药物起效慢,至少连续用药3~6个月,才能判断疗效。副作用有雄性化,表现为痤疮、毛发增多,男性性欲增强、女性声音低哑、阴蒂肥大、乳房缩小、停经,易出现肝功能损害,但停药后易恢复,有的出现下肢浮肿,腓肠肌痉挛,儿童骨骼成熟加速。常用的有如下几种:

(1)丙酸睾丸酮(testosterone propionate):每次50~100mg,每日肌注1次。

(2)康力龙(stanozo1o1um,商品名winstrol):每次2~4mg,每日三次,口服。

(3)大力补:又名17-去氢甲基睾丸铜(methandienonum,商品名dianabol),每次5~10mg,每日三次,口服。

(4)康复龙,又名羟甲雄酮(oxymetholone),每日5~10rng,分1~3次口服。

(5)庚酸睾丸酮(de1atestryl)每周4~7mg/kg,肌注。

(6)复方长效睾丸酮注射剂(巧理宝,trio1andren)为油剂注射液,内含丙酸睾丸酮 (TP) 20mg,戊酸睾丸酮(TV)80mg,和十一烷酸睾丸酮(TU)150mg共含睾丸酮酯250mg,肌注,每周2次,每次250mg。

3.血管扩张剂作用机理,以654-2(为例,解除微环境的血管痉挛,调整其血流灌注,从而改善造血微环境,使造血组织有丰富的血液供给,恢复其造血功能。此外,再障病人血中环核苷酸(cAMP)降低、环鸟苷酸(cGMP)升高,而654-2为M型受体阻滞剂,可增加cAMP而抑制cGMp,使cAMP/cGMP比值升高,有利于造血干细胞的增殖和分化,故治疗再障有效。常用者有:

(1)654-2:按0.5~2mg/kg体重,加入5%~10%葡萄糖液250~500m1,每日一次静滴,多在2~3小时内滴完。另睡前口服65个2或莨菪浸膏片每日10~40mg,一个月为一疗程,休息7天后可重复使用。

(2)莨菪浸膏片:口服,初用每日三次,每日20~40mg,以后逐日递增10~20mg,直至每次240~300mg,仍日服三次,一个月为一疗程,休息7天后可重复使用。

以上两药在治疗中常有口干,视力模糊和排尿困难,但不需特殊处理,可在3~5天内消失,不影响治疗。

4.脊髓神经兴奋剂

由于骨髓的造血功能与脊髓神经兴奋状态有关,故此剂可用于治疗再障,但常与雄性激素联用。

(1)硝酸士的宁:分为10日疗法和5日疗法, 10日疗法:即开始先肌注10天,继之休息10天,然后再注射,直至缓解。剂量:1mg连用2天,2mg连用2天,3mg连用3天,4mg连用3天。15岁以下儿童为:1mg连用2天,2mg连用5天,3mg连用3天。5日疗法:即从开始先肌注5天,休息2天,然后再注射,直至缓解,每日剂量分别为1、2、3、3、4mg;15岁以下儿童为1、1、2、2、3mg。本药连续应用6~12个月未发现不良反应。

(2)一叶萩碱:成人每日8~16mg肌注,小儿酌减,连用1.5~2个月,开始出现疗效,疗程不得少于4个月。

5.免疫调节剂

左旋咪唑,每次50mg,每日服3次,连续服药3天,休息4天,疗程为3个月以上。其他尚有胸腺素,转移因子等。

6.免疫抑制剂

作用机理:再障患者的体液免疫和细胞免疫都有缺陷,应用免疫抑制剂,可起到"杀虫剂"的作用。还有人认为某些再障的病因,是由于非特异性自身免疫反应,阻断了多能干细胞的增殖和分化所致,而抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)能抑制此反应。有利于再障患者自身干细胞的重建。也有人认为ALG能促进淋巴细胞释放某些因子,从而促进多能干细胞的增殖和分化,并能中和淋巴细胞抑制物,故可应用于治疗再障,主要用于治疗重型再障。ALG和ATG具有杀伤抑制性T细胞(Ts)(CD8+细胞)和使CD4+/CD8+比值恢复正常的作用,同时又有丝裂原的促增殖作用。从而改善或恢复重型再障的造血功能。环孢菌素A(cyclosporin)有抑制T细胞,减少白细胞介素-2(IL-2)活力等免疫抑制作用。用量与用法:

(1)ALG、ATG:ALG是用人胸导管淋巴细胞, ATG是用人胸腺细胞,免疫兔、马、猪等获得的一种抗血清,主要IgG。用前先作皮试,阴性者方可用药。剂量因来源不同而异,免ATG或(ALG)每日5~10mg/kg,猪ALG(或ATG)每日15~20mg/kg,马ALG(或ATG)每日15~40mg/kg加氢化可的松100~200mg,掺入生理盐水或5%葡萄糖液中静脉滴注,每日1次,连用5天为1疗程,间隔2~3周后重复。因它们是兔、马、猪血清制剂,在用药7~9天后可引起血清病,表现发热、皮疹、血尿等。所以在用药5天的疗程结束后,可口服足量强的松预防此反应。ATG应用后还要注意防止血小板被抗体破坏而造成出血,要勤输血小板防止颅内出血。

(2)环抱菌素A(CSA):一般剂量每日为5~8mg/kg,也有推荐应用较大剂量每日10~12mg/kg,分2次口服,连用2~3个月以上。主要副作用为肌酐上升、多毛、血压升高、肝功损害等。 ATG无效的病例,可换用环抱菌素A见效,反之亦然。

(3)大剂量甲基强的松龙:为静脉注射给药,应用方法有多种,有用每天40mg/kg共3天;有用每天200mg/m2共14天;有用每天1g,第1~3天,第4天起改用强的松龙60mg/日,隔日1次,连用3月;也有人推荐第1~3天每天20mg/kg,第4~7天每夭10mg/kg,第8~11天每天5mg/kg,第12~20天每天2mg/kg,第21~30天每天1mg/kg,然后以每天0.1~0.2mg/kg长期维持,此法可减少副作用,如高血压、高血糖、水潴留、钾丢失、发热、霉菌感染等。但大剂量甲基强的松龙一般仅在ATG不能应用时,才考虑应用。

(4)大剂量丙种球蛋白:有封闭免疫活性细胞作用,也有抗病毒作用,每次1g/kg的大剂量静注,每4周1次,连续3~6次,病人有反复严重感染不适宜应用ATG及环抱菌素时可以考虑。

7.促进造血功能的生长因子

这些因子有促进血细胞生成作用,有人认为60年代再障治疗用雄性激素, 70年代用骨髓移植, 80年代用免疫抑制剂,而90年代将要用造血生长因子。这是基因工程发展的产物,如重组粒-巨噬细胞集落刺激因子(rGM-CSF)每次3~5μg/kg,及重组人体粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)每次2μg/kg,皮下给药,每日1次,可使白细胞迅速上升。因价格昂贵,多用于白细胞低于1×10(9)/L的易感染者。此外,白介素-3(IL-3)也是有希望的生物制品。

8.肾上腺皮质激素

这类药物能降低毛细血管通透性,减少由于毛细血管异常和血小板减少所致的出血,并无刺激造血干细胞增殖和分化作用,也不能改善造血微环境,而且副作用大,主要为肥胖、多毛、痤疮、高血压、糖尿病等。故一般不主张用于治疗再障。但在下列情况时可用此药:

①出血严重,特别是体表出血明显者;

②合并有溶血者;

③小儿再障用雄性激素时,易使患儿骨骼提前骨化,影响生长发育,此时加用肾上腺皮质激素,可对抗此副反应。常用强的松,每次5~10mg,每日3~4次,口服,连用4~6周,维持量每日10~15mg。治疗出血,可用氢化考的松或地塞米松与其他止血针剂合用,静脉滴注。

9.碳酸锂

体外实验证明,锂盐对人体粒细胞的集落有刺激生长的作用,故推论可能治疗再障有效,凡有残余粒细胞系统干细胞存在的再障患者,可用此药。剂量:碳酸锂每次300mg,每日3次,口服,连用4~6周为1疗程。副作用有头晕、疲乏、肌肉无力、恶心、呕吐、腹泻、口渴、多尿等。积蓄中毒时可出现脑病综合征,如意识模糊、震颤、反射亢进、癫痫发作等,重者有昏迷、休克、肾功能损害,用药时须严密观察,注意及时减量或停药。

10.其他药物

尚有丹那唑、铜蛋白、氯化钴等。

11.脾切除

有人认为脾脏可能存在对骨髓造血有害物质,切脾后可去除这种物质,使骨髓恢复造血功能;也有人认为,脾是产生抗体的器官,自身免疫在再障发病中有一定作用,切脾可减少抗体的产生;此外,脾脏是红细胞破坏的场所,切脾可以减少红细胞的破坏,切脾的适应证,各家报道不一,医科院血研所认为:

①髂骨骨髓增生活跃,红系较多,血中网织红细胞百分数较高者(一般高于3%),术后多数疗效好;

②出血严重,各种内科止血方法无效,且危及生命者,术后出血好转;

③髂骨或多部位骨髓增生不良,经各种内科方法治疗无效,病情迁延不愈者,也可试用切脾治疗。

12.胎肝输注或移植

胎儿在胎龄2~6个月时为肝脾造血期,其肝脏组织中,含有大量不同发育阶段的造血干细胞,尤其在妊娠4~5个月的胎肝CFU七产率达到最高水平,再障病人造血干细胞衰竭,很需要外来造血干细胞植入,但在没有免疫抑制剂的治疗情况下,输注或移植的胎肝造血干细胞,只有暂时效应,不易形成稳定的嵌合体;胎肝中存在某些刺激造血因子,可以刺激造血;还有调节兔疫的体液因子存在,能调节机体的免疫功能。适应证为急性、重型再障,肝炎后再障,慢性再障,尤其慢性再障长期治疗无效者,均可试用。

13.输脐带血

近年来研究证明,脐带血中含有较丰富的造血细胞,如CFU-GM、BFU-E和CFU-MIX,其产率可达到骨髓移植的所需范围;含有多种造血刺激因子,如IL-3、G-CSF、GM-CSF;含有IL-1、IL-2和IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)、淋巴毒素、IFMr等,有利于患者的免疫功能调节;此外,还含有较多红细胞、白细胞及血小板等成分,故输脐带血可作为造血干细胞的来源代替骨髓移植,也可部分替代输血,改善临床症状,故可治疗再障等骨髓造血功能障碍性疾病。采脐血时注意防止感染,避免混入母血,输血前作交叉配血,脐血来源广泛,价格低廉,有应用前景。

14.骨髓移植(BMT)

用骨髓移植治疗再障,在国外已取得许多经验,其中有30%~50%的患者输入的骨髓能够生长,供髓者为患者的HLA组织配型相近的兄弟姐妹,如为同卵孪生兄弟姐妹,则更为理想。本病输骨髓后,最初3个月死亡率最高,多死于移植物排斥或移植物抗宿主病(GVHD)。由于骨髓移植不易找到HLA组织配型相近的供髓者,而且耗费大量人力、物力,故应严格选择适应证。关于适应证,有如下看法:

①重症再障(老年人除外),粒细胞0.5×109/L以下,血小板20×109/L以下,骨髓内淋巴细胞在75%以上;

②最好在确诊后3个月以内进行;

③年龄在20岁以下;

④移植前输血次数少者,最好未输过血;

⑤HLA相同。

15、输血

严重贫血时应当输血,但要掌握适应证:

①血红蛋白过低,通常低于60g/L时;

②血红蛋白虽不太低,但由于下降太快,病人不能适应者;

③有心功能代偿不全的症状者;

④有严重申血趋势者;

⑤有严重感染者。对贫血严重,特别有贫血性心脏病患者,一次输血量不宜过多,速度宜慢,目前成分输血较普遍,根据血液有形成分缺少及出血、感染等情况,采取相应的成分输血。输血的并发症:常见者有传染性肝炎、血色病、同族免疫反应。每1g血红蛋白含铁3.4mg,如每次输入400ml血,按每100ml含血红蛋白12g计算,则每次输入铁163.2mg,而人体内的铁很难排出,每日从尿和粪中排出1mg。积存的铁以含铁血黄素的形式沉积在体内,如影响心、肝、胰的功能时,即成血色病,此时可用去铁胺和其他螫合剂治疗。

16.对症治疗

(1)出血的治疗:出血倾向明显,可用止血敏、止血芳酸、维生素K、维生素C,非胃肠道出血,还可加地塞米松或氢化可的松于5%葡葡糖溶液中滴注。阴道出血可肌注丙酸睾丸酮50~100mg,每日一次,如再无效,可加用催产素肌注,配合输血小板,止血效果更好。

(2)发热的治疗:再障病人感冒常见,不宜用含有影响造血系统的解热药及其制剂,其他感染,根据感染部位及性质,及早使用适宜的抗生素。

对于西医是如何治疗再生障碍性贫血的,常见的治疗方法有哪些,在这里也就不必要多说了,文章已经介绍的很清楚了。

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