【重磅公布！在研乙肝新药JNJ-3989和或JNJ-6379+NA IIb期临床48周数据公布】
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ARO HBV（JNJ-3989 ）是一款由Arrowhead与杨森公司共同开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研短RNAi（siRNA）疗法药物，ARO HBV（JNJ-3989 ）可以沉默来自游离cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA转录。
JNJ-56136379 (JNJ-6379) 是一款由强生旗下 Janssen 公司开发用于慢乙肝治疗的新型有效衣壳组装调节剂（CAM），它通过诱导缺乏基因组物质的病毒衣壳的形成来抑制病毒复制。
REEF-1 研究评估了每月 (Q4W)皮下注射 JNJ-3989（40mg、100 mg 和 200 mg 3 个剂量水平）和/或每日一次（QD ）口服 250 mg JNJ-6379 联合 QD 口服核苷（酸）类似物（NA）在目前未治疗 (CNT) 或病毒抑制 (VS) 的 HBeAg 阳性或阴性慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性。
香港大学玛丽医院等机构研究人员在美国肝病学会年会上公布了该项研究的部分研究数据（第 48 周的数据，第72周数据预计将会在会议上进行呈现）。
在这项Phase 2b 期、多中心、活性对照研究中，470名慢性乙型肝炎患者被按照 2:2:2:2:1:1 比例随机分为 6 个组（见图），研究给予受试者进行为期 48 周的双盲安慰剂对照治疗和 48 周的随访 (FU)。研究主要终点是观察第 48 周时满足 NA 停药标准（ALT <3x ULN、HBV DNA <LLOQ、HBeAg 阴性 [<LLOQ] 和 HBsAg <10 IU/mL）的患者比例。
研究显示，REEF-1 研究中受试者 66% 男性、52% 白人、41% 亚洲人、70% HBeAg 阴性。达到主要终点的患者比例如图所示，其中 JNJ-3989 200mg + NA 组的比例最高（19.1%）。
JNJ-3989 200mg + NA 组在第 44 周达到 HBsAg 水平 <10 IU/mL 的患者比例最高 (33%)，并且有72% 达到 <100 IU/mL。
JNJ-3989 200 mg、100 mg 和 40 mg + NA（具有剂量应答模式）和 JNJ-3989 + JNJ-6379 + NA（–2.58、–2.09 , – 1.50 和 –1.76 log10 IU/mL)治疗组观察到从基线至治疗结束时显著的平均log10 HBsAg 的下降，但安慰剂组 或 JNJ-6379 + NA（–0.22 和 –0.07 log10IU/mL）没有观察到；<3% 的患者达到 HBsAg 阴转。
乙肝核心相关抗原 (HBcrAg)、HBV RNA 和 HBV DNA（在基线时未治疗的患者中）和 HBeAg（在 HBeAg 阳性患者中）的水平在治疗后降低；<1% 的患者达到 HBeAg 阴转。
这项长期三联疗法用药研究中的所有方案通常耐受性良好且安全；报告的10 个 SAE（ALT 骤发升高（ALT flare）和横纹肌溶解）中有 2 个被认为与研究药物有关。治疗中断率低（所有组≤6.3%）。
综上，研究认为JNJ-3989 显示出剂量依赖性反应，在第 48 周达到主要终点的比例高达 19.1%，而 JNJ-6379 + NA组为 0%，安慰剂 + NA 组为 2.2%。JNJ-3989 200mg Q4W + NA 对 HBsAg 水平的降低最大
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#变身# 原创
#国足怎样才能冲进世界杯#先把足联清洗掉再说别的
张连起：新时代税务工作：十年如鉴 洞见未来
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周五上午，又有四名在亚特兰大枪击案中遇害的受害者身份得到确认。他们是在Gold水疗中心和Aromatherapy水疗中心遇害的。
富尔顿县法医办公室确认这四名女性为74岁的Soon C. Park、51岁的Hyun J. Grant、69岁的Suncha Kim和63岁的Yong A. Yue。所有受害者都是亚裔女性。
法医办公室的声明说，其中3名女性头部中弹，1名胸部中弹，但没有包括更多信息。警方此前表示，在联系到受害者家属前不会透露他们的身份。
警方此前已经确认了4名遇害者的身份，他们是在郊区切罗基县的杨氏亚洲按摩店遇害的。枪手在驾车前往亚特兰大市的两家水疗中心之前，将目标锁定在这家按摩店。
一位长期顾客周四表示，位于佐治亚州阿克沃斯的杨氏亚洲按摩店的老板谭晓洁（音）勤勤恳恳，让顾客有宾至如归的感觉，对待朋友就像家人一样。在她50岁生日的前两天，谭女士成为亚特兰大地区三家水疗中心的八名遇难者之一。她的一名员工冯道友也是死者之一，另外两名死者是Delaina Ashley Yaun和Paul Andre Michels。（加美财经 Flora）
周五，美国总统拜登和副总统哈里斯将在亚特兰大与当地亚裔领袖会面，预计将讨论疫情期间全国范围内对亚裔和太平洋岛民的袭击事件增加的问题。（加美财经 Flora）
Ulisses&Arran Aro
感觉黑人肌肉天然自带光环
In December 1907, Roosevelt sent the nation’s sixteen battleships, the “Great White Fleet,” on an unprecedented, fifteen-month, 45,000 mile voyage around the world. This show of force appeared to be a message that the president was not to be bullied. (Roosevelt said later that he was principally trying to impress the American people, who were less than enthusiastic about play- ing a strong role in world affairs.) The fleet’s reception in Japan was friendly, and relations between the two nations improved. This seemed to confirm one of the president’s favorite adages: “Speak softly and carry a big stick, you will go far.”
新冠大流行在中国要结束了
我家男人这个月没有碰我，晚上我洗完澡，换上他最爱的性感黑色内衣，他去浴室洗澡，我满心期待的躺在床上，却见他微信消息：亲爱的，我老公出差一星期，咱俩可以好好在一起啦。我想被破了一盆凉水，心忍不住的颤抖，最后忍住没有去点开。等他从浴室出来我准备装睡。黑暗中，他长松了一口气，我听出了满满的放松。是我没有发现，所以放心了？眼泪滑落沾湿了枕头，我下定决心，一定要搞清楚。
后面连续几天，他都晚上12点左右才回。我想我可以行动了。我叫了网约车，四点半就守在他单位门口，五点见到他从单位出来，我一路尾随，看到他去了一个陌生的写字楼，街边一个妩媚的女人兴奋地拉开车门，上车一顿亲热，看的我气得浑身发抖，费了好大劲儿才忍住没冲上去，咬牙切齿地拍了几张照片， 然后回到家里痛哭了一场，痛恨自己痛恨这段关系，同时也痛恨这个深爱过的男人。
我和老公是高中同学，结婚5年了，在一起近十年。我生孩子后有几年做全职太太没工作，也才这几个月才出来工作，平时他对我和宝宝都照顾得挺周到，假期还会和我一起做家务，我根本没有想到他会出轨。这件事情太突然了，我完全不知道如何面对这件事，看到他虚伪的脸，真的觉得恶心。
心痛的睡不着觉，彻夜无眠，白天精神恍惚，随时都要崩溃，真的憋不住了，想把他的丑事昭告天下，让公婆和我父母，让亲朋好友来教训他。我想让他得到应有的惩罚，可是为了孩子，还担心闹大了不好收场，以后孩子怎么办，我真的很痛苦，@还要走多久Aro 很纠结，我该怎么办呢？#情感# #情感事务所#
受疫情影响，日本餐馆厨具回收暴增。
一家拉面馆厨具收购价不到人民币一千元。
谁在日本还真可捡漏。国内一台抽油烟机就不止这个价。
Kitchen equipment piles up as pandemic shutters Japan's restaurants
Haga earned around 16,000 yen ($165) from selling his kitchen goods, which will be cleaned at a maintenance centre before being resold.
脸大的人一般脾气都超好，
因为脸大翻脸真的很辛苦。
People with big faces are usually super good tempered,
because it's really hard to turn their faces around.
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女人打扮得漂亮点，也是对别人的尊重。我国人民的生活水平提高了，装扮的靓点，应该是没问题的吧！
绒绒vlog
果然美人在骨不在皮！内蒙古呼和浩特市行政审批局李少莉副局长，脖领上带着蓝色的工作证，已走上街头，轻装走上防疫第一线。从李少莉副局长的穿戴上看，她似乎接受了广大观众的批评建议，万元耳钉不见了，千元纱巾不围了，一身素装，简约妆扮，还很好看，比那大波浪好看顺眼不失美丽，而且自然而然的美由内而外。对此，网友们表示:从年轻刻在骨子的美，一直到现在依然这样保持，说明人是没有问题的，不要见不得美，只要正当所得坚决支持这样的领导。李局的靓丽是从骨子里发出来，不论穿什么样的衣服都显出大方得体有点贵气。能出来就说明人家没事，爱美是女人的天性，只是当时有点不合时宜，过就过去了，后面改了就好，相信李局长是个励志的人，以后肯定会认真对待每次发言的。也有网友说:李局长那皮夹克别看旧，价格接近五位数了。其实，李副局长是个聪明人，面对网民质疑，不辨解，不叫屈，不与网民互怼，这是一个人成熟的表现。
车子显示的油耗准的吗，我车显示8个油 #分享你的表显油耗#
看到了我买的信达庐阳府所在的45中工业分校排在了倒数，我就放心了[灵光一闪][灵光一闪][灵光一闪]
烟花爆竹的价格降下来了，周六售卖点排起了长队，这几天@新疆949交通广播 又上了头条，大家怨气不小，看了下主要集中在这次九鼎年货节和前段时间宣传烟花爆竹两个方面。大家质疑或者吐槽的本质应该是公共或者官方媒体过度商业化的问题。949这种电台广播作为一种传统媒体，说实话现在大部分都是开车的人听听，开车除了听听歌，听听广播，其实也没啥太多太好的选择，毕竟开车时候要精力集中。像报纸 电视 广播传统媒体现在想生存下去不容易，新疆都市报 消费晨报停刊可见一斑，想活好就更难了。949广播发展成为 广播新媒体前5强 ，说明其中还是有过人之处，客观的说，无论火锅节 年货节 免费吃拌面 自驾游 还是能为听众提供了更多选择的，让大家多了个渠道，但你想赚多大便宜，那还是省省心吧，毕竟商家 媒体方都靠流量吃饭，没人会做赔本赚吆喝的事情，也没有义务天天给大家发红包 送福利，能赚点小便宜就不错了。至于大家的吐槽，美誉度的下降，我觉得这是949必须接受的代价和成本吧，毕竟单位 员工应该也得到了实实在在的利益。949活动还是要继续搞下去，不要因噎废食，关键是每次活动仍需要提升内功，争取做的更完善，让大家更满意，这个还任重道远。
再说乌鲁木齐鞭炮一事，昨天在一个零售点买了点鞭炮和烟花，300多买了2挂1000响的鞭炮，4盒烟花 ，1个30响的烟花，整体来说还是贵。购买现场比较混乱，产品也不是很全，最想买也没买到。一个店里有6个员工，门口还有1个保安，外加两名守卫门神，一个店就9个人，这个在内地一个摊位就一个老板，所以你说这烟花能便宜嘛！一个小小的烟花销售点也能映射当前很多现状。买完看到守卫门神也往车里装了6个鞭炮吧，也不知道是老板送的还是自己花钱买的。一个大姐问我手里的烟花多少钱，我说300多，大姐说了句太贵了，当场就走了。当天晚上就带上小孩在小区放了2盒烟花，每盒10个，20个烟花中哑火的有3个，不良率15%,看来除了贵之外，质量也是一般般。
朋友圈里，内地已经是春天了，这里还冰天雪地的.......
大家都在讨论乌鲁木齐烟花爆竹的事情，大过年的，我也凑个热闹吧。一是乌鲁木齐的价格确实比内地贵几倍，去年过年在老家，基本每天晚上都会去超市买上四五十块钱的各类烟花，可以带孩子玩两三个小时，估计在乌鲁木齐四五十块钱买不了啥吧。二是我大概算了算乌鲁木齐烟花爆竹市场规模，应该是千万级别的，乌鲁木齐现在私家车大概100多万辆，算每家一辆吧，大概有100万户，考虑价格及回家过年等因素，估计也有十分之一，大概10万户买烟花吧，如果每户最低消费100元(目前这价格，其实买不了啥)，这个市场至少是千万级别的。现在市场价格扭曲的原因，主要就是垄断造成的，网上也晒了很多了，这里就不赘述了。三是大家关注垄断造成高价的同时，还应考虑为啥是独家垄断了这个市场，是否存在寻租的行为？当然，也可能成本确实高，这个成本不仅包括产品，还有租金 人员培训 政府特殊要求等。
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