癌症精准治疗时代，c-Met靶点进入收获期！
c-MET基因于上世纪八十年代被科学家发现，但是c-MET靶向药的研究却极不顺利，而这研发瓶颈如今已被打破。从至今，c-Met抑制剂进入收获期！在历经已上市药物克唑替尼和卡博替尼的多靶点开发之后，默克的高选择性c-Met抑制剂Tepotinib、诺华的高选择性c-Met抑制剂Capmatinib分别在上半年于日本、美国地区获批上市！同时，国内对于该靶点的药物开发已有数十个品种进入临床！c-Met在肿瘤领域的治疗价值即将获得更为全面的临床验证！
全球首款c-MET抑制剂药物上市
3月25日，德国默克的Tepmetko（tepotinib）在日本获批治疗携带MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者，是全球首款获批上市的c-MET单靶点抑制剂。
此项批准主要基于一项单臂、II期VISION研究结果，该研究共纳入99例经组织活检（TBx）或液体活检（LBx）确诊的MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。
结果显示，Tepmetko治疗的客观缓解率（ORR）为42.4%；中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月。
FDA批准首个C-Met抑制剂
5月6日，FDA批准首个C-Met抑制剂诺华capmatinib（卡马替尼）上市，用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃（METEX 14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
FDA此项批准主要基于一项GEOMETRY mono-1的II期研究数据。该项开放标签、多中心、单臂研究招募了97例MET基因外显子14跳跃突变且EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC，接受卡马替尼400mg，每天两次，口服，直到病情进展或出现不可耐受的毒性反应。
结果显示，capmatinib针对初治患者的客观缓解率ORR为68%，其中完全缓解CR 4%，中位持续反应时间DOR≥12个月的患者比例为47%；针对既往接受过治疗患者的客观缓解率ORR为41%，中位持续反应时间DOR≥12个月的患者比例为32%。
国内在研的c-MET药物
在中国，目前尚无针对C-MET基因异常的癌症治疗药物获批。根据公开信息，已有十余款c-MET靶向药物在中国迈入临床阶段，不仅有c-MET单靶点抑制剂，还有针对c-MET的双靶点药物和抗体偶联药物（ADC）等，涵盖多种实体瘤。
和记黄埔医药的沃利替尼、海和生物的谷美替尼、北京浦润奥生物的伯瑞替尼、贝达药业自主开发的BPI-9016M以及引进的EGFR/c-MET双抗MCLA-129、岸迈生物EGFR/cMET双特异性抗体、豪森药业的HS-10241、恒瑞医药的c-METADC、复宏汉霖的c-MET单抗HLX55、广州顺健生物/亚盛医药的凯泰酮胺胶囊等等。
c-MET靶向药拟纳入突破性治疗品种
2月22日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，由北京浦润奥生物科技有限责任公司申请的1.1类新药伯瑞替尼拟纳入突破性治疗品种，拟用于c-MET外显子14突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。
在美国癌症研究协会（AACR）年会上，由广东省人民医院吴一龙教授牵头的伯瑞替尼治疗c-MET异常的晚期非小细胞肺癌的中国境内多中心1期临床试验结果公布。该研究的36例疗效可评估的患者中，伯瑞替尼的客观缓解率（ORR）为30.6%，疾病控制率（DCR）高达94.4%。
在携带c-MET过度表达、扩增和外显子14突变的三个亚组中，患者ORR分别为35.7％，41.2％和66.7％。携带c-MET过度表达和扩增（N=6）患者的ORR为50％。携带外显子14突变和扩增（N=4）的患者ORR为100％。
c-MET靶向药物的种类有很多，单靶点/多靶点抑制剂、双抗、抗体偶联物、c-MET受体激活剂等均有覆盖，但仍以单靶点抑制剂为主，开发的适应症主要为c-MET基因异常的非小细胞肺癌、胃癌、肝细胞癌等实体瘤。
目前，中国市场上的c-MET靶向药大部分处于1期临床或2期临床研究阶段。希望这些临床研究顺利进展，早日惠及c-MET基因异常的患者。
*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。
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