慢性自身免疫性甲状腺炎(chronic autoimmune thyroiditis)又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎、Hashimoto甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis)、桥本病等。19,由Hashimoto首次报道4例伴有肿大甲状腺的妇女,其甲状腺组织“转移进了淋巴组织”[淋巴瘤性甲状腺肿(struma lymphomatosa)]。这些病人在手术后出现了甲状腺功能减退症。
1慢性自身免疫性甲状腺炎是什么?
慢性自身免疫性甲状腺炎(chronic autoimmune thyroiditis)又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎、Hashimoto甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis)、桥本病等。19,由Hashimoto首次报道4例伴有肿大甲状腺的妇女,其甲状腺组织“转移进了淋巴组织”[淋巴瘤性甲状腺肿(struma lymphomatosa)]。这些病人在手术后出现了甲状腺功能减退症。
2慢性自身免疫性甲状腺炎容易与哪些疾病混淆?
慢性淋巴细胞性甲状腺炎诊断一般不难,容易导致误漏诊的原因可能有:症状不典型、甲状腺呈单发或多发性结节、与其他甲状腺疾患同时存在、缺乏特异性确诊手段以及对本病缺乏充分认识等。
1.甲状腺癌及甲状腺恶性淋巴瘤 甲状腺快速(2~3个月)进行性增大,固定,坚硬,与周围组织粘连,伴有压迫症状如声音嘶哑(喉返神经受压),颈淋巴结肿大,必要时给予适量甲状腺激素诊断治疗4周以上,甲状腺不缩小或继续不对称增大者应高度怀疑癌。影像学如超声波或核素扫描:癌多为孤立性结节,慢性淋巴细胞性甲状腺炎则显示不均质弥漫性病变。开放甲状腺活检可对大部分病人作出诊断。针吸细胞学检查对少数病人有诊断价值。
2.非毒性甲状腺肿 非毒性结节性或弥漫性甲状腺肿与本病鉴别均较困难,惟前者质地较为柔软,多数甲状腺功能正常,确诊需依靠甲状腺抗体测定,必要时细针吸细胞学检查明确。青春期甲状腺肿从临床上与本病鉴别可能更为困难,因此年龄段慢性淋巴细胞性甲状腺炎较少有高滴度循环甲状腺自身抗体。
3.其他 对面容臃肿、苍白者易误诊为慢性肾炎、贫血等,需提高对本病的警惕性。
3慢性自身免疫性甲状腺炎可以并发哪些疾病?
桥本病合并甲状腺癌:桥本甲状腺炎可合并甲状腺乳头状癌、滤泡状癌、间变癌以及非霍奇金淋巴瘤。甲状腺髓样癌少见。桥本病时,甲状腺癌的发生率并不增加,但是,甲状腺淋巴瘤的发生率是增加的。国内一组95例经手术治疗的HT中发现同时并存甲状腺癌的6例(6.3%),本院45例HT手术中发现有5例合并甲状腺癌。这种现象提示可能是由于HT与肿瘤的发生均与免疫缺陷有关。在以下情况要提高警惕:①甲状腺肿大明显增快或甲状腺激素治疗后甲状腺不缩小甚至增大者;②局部淋巴结肿大或有压迫症状;③声音嘶哑;④甲状腺疼痛较明显而且持续存在,经治疗无效者;⑤甲状腺内有单个结节,质硬,扫描可见冷结节。我们在临床上曾经发现有2例甲状腺显著肿大伴中度发热的患者,后经手术病检证实为桥本甲状腺炎。此外,桥本甲状腺炎还可合并寂静性甲状腺炎、局限性胫前黏液性水肿、浸润性突眼或为自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(Addison病、AITD、Ⅰ型糖尿病、性腺动能减退症)的表现之一。
4慢性自身免疫性甲状腺炎应该如何预防?
应避免给有本病病史的妇女使用含碘药物,以免诱发甲状腺功能减退症。本病当妇女妊娠时,应避免过量碘摄入,以免碘经胎盘传递,致胎儿TSH增高进而发生新生儿甲状腺功能减退症。
5慢性自身免疫性甲状腺炎是由什么原因引起的?
(一)发病原因
桥本甲状腺炎是一种器官特异性自身免疫性疾病。其病因非常复杂,可能有遗传因素与环境因素相互作用以及年龄、性激素等的协调作用而引起发病。本病有家族聚集现象,甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗传有关。
(二)发病机制
在遗传因素方面,最受关注的是HLA-Ⅱ类基因与疾病的相关性研究,尤其是DQ位点的作用。研究表明HLA-DR分子与疾病的相关性无直接联系,其相关性可能是由于在DR与DQ之间存在高度连锁不平衡,而原发相关因素往往是DQ位点的特定等位基因。国外在HLA遗传因子研究中发现,欧美白人DBW3,DR5增加,而日本人则是DBW53出现频率较高。国内研究资料表明,HLA-DQAI*0301基因与HT易感性有关。
近年的研究表明细胞凋亡与桥本甲状腺炎的发病密切相关,而淋巴细胞的浸润可能参与了细胞凋亡的发生和发展。桥本甲状腺炎甲状腺滤泡细胞高表达Fas和FasL,在浸润的淋巴细胞上FasL的表达极微弱。因此在桥本甲状腺炎甲状腺组织上同时出现Fas与FasL的上调表达,必将会导致它们的自杀。另一方面,浸润淋巴细胞上FasL的极微弱表达,提示细胞毒性T淋巴细胞(CTL)在桥本甲状腺炎的发病中所起作用可能并不是通过其表达FasL直接杀伤甲状腺滤泡,而是通过释放某些细胞因子(如IL-1、IL-2、IFN-α、IFN-γ等)上调Fas及FasL在甲状腺细胞中的表达,而使其发生凋亡(图1)。
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