日内瓦大学医学院基础神经科学系教授Denis Jabaudon的实验室专注于大脑皮层的发育。去年五月，他的团队已经在Science期刊上揭示了控制祖细胞相继产生不同类型皮质神经元的时间模式。“这一次，我们研究了这些祖细胞的潜在可塑性。祖细胞成熟的规则是一成不变的吗？或者这些细胞在某些情况下能否经历一次时间退后并再次产生过去的神经元类型？”
为了解决这些问题，这些研究人员将晚期小鼠胚胎的祖细胞移植到更早期的小鼠胚胎中，正如神经科学家们在20世纪90年代所做的那样，但这次取得相反的结果：他们发现祖细胞能够在新环境中恢复青春。“通过使用更精确的细胞分离技术，我们能够鉴定出作为真正的干细胞发挥作用的祖细胞。一旦进入新的环境，它们就会恢复青春，变得与非移植的祖细胞基本相同。因此，细胞所处的环境才是恢复青春的真正源头。此外，他们确定了负责这种细胞恢复青春的分子机制：Wnt蛋白。Jabaudon说，“我们知道Wnt信号转导对于让处于未分化状态非常重要，但在这项新的研究中，它似乎可以通过逆转细胞成熟过程而更进一步。”
3.Nature：科学家成功逆转大脑的衰老过程 有望开发返老还童新方法
doi:10.1038/s41586-019-1484-9
近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自剑桥大学的科学家们通过研究揭示了随着年龄增长大脑僵硬程度的增加导致大脑干细胞功能异常的分子机制，同时研究者还开发出了一种新方法能将老化的逆转回年龄健康状态；相关研究结果有望帮助研究人员理解机体大脑的老化过程以及如何开发治疗年龄相关大脑疾病的新型疗法。
随着机体年龄增加，肌肉和关节都会变得僵硬，这就会使得日常活动变得更加困难，本文研究表明，我们的大脑也是如此，与年龄相关的大脑僵硬对大脑干细胞的功能或许有着重要影响。文章中，研究人员对年轻和老化大鼠的大脑进行研究阐明了年龄相关大脑僵硬对少突胶质前体细胞（OPCs，oligodendrocyte progenitor cells）功能的影响。OPCs是一类对维持正常大脑功能非常重要的大脑，其对于髓磷脂的再生也非常重要，髓磷脂是神经组织周围的脂肪鞘，在多发性硬化症中髓磷脂的再生常常会被损伤，机体老化对这些细胞的影响常常会诱发多发性硬化症的发生，这些细胞的功能在老化的健康人群中同样会下降。
4.Nature：衰老大脑中T细胞的浸润或会引发神经功能异常
doi:10.1038/s41586-019-1362-5
在健康的成年人中，组织特异性的干细胞能够补充损伤的组织并维持器官的可塑性。在大多数哺乳动物成年大脑的两个区域中（侧脑室脑室下区和海马体的齿状回），神经干细胞能够产生新的神经元从而促进大脑的可塑性及认知能力；然而目前关于成年人类大脑中通常是否会产生新的神经元仍然存在一定的争议，哺乳动物大脑中神经干细胞的增殖会随着年龄增长而不断减少，最终就会导致新产生的神经元水平的下降，而研究人员并不清楚其背后的分子机制。近日，研究者Dulken等人在Nature杂志上刊文阐明了小鼠大脑中神经干细胞的微环境如何影响的增殖。
化大脑中的干细胞常常会发生功能失调，与年轻干细胞相比起分裂的可能性更小一些；然而，神经干细胞的内在特性仍然保持稳定，年轻和老化的神经干细胞在体外依然拥有相似的分化和增殖潜力；干细胞通常位于称之为生境的特殊微环境中，生境由多种分子及能与干细胞相互作用促进其分裂、生存和功能的其它细胞组成，目前研究人员并不清楚神经干细胞微环境中所发生的年龄相关的改变，因此目前尚未解决的一个问题就是，这种微环境的改变是否会驱动年龄相关的功能异常。
研究者Dulken等人通过对成年小鼠大脑的脑室下区进行研究调查了衰老如何影响神经生境中不同的细胞类型，文章中，研究者利用单细胞RNA测序的技术分析了年轻和老年小鼠生境中单一细胞中基因的表达状况，在对小胶质细胞和少突胶质细胞中的基因表达模式进行分析时，研究者在年轻和老年小鼠机体中观察到了全基因组的差异。
此外研究者还发现，T细胞或许存在于老年小鼠大脑（并非年轻小鼠的大脑中），成像分析揭示，T细胞与神经干细胞非常接近，研究者还发现，在老年人大脑中，T细胞会浸润到与小鼠大脑中T细胞浸润区域相同的位点，相关研究发现提高了研究者阐明T细胞影响老化的可能性，这一研究结果也非常有趣，因为健康的大脑通常会被血脑屏障所包裹，这个边界会严格调节进入到大脑中的物质，而血液中的免疫细胞通常并不会跨越血脑屏障。
5.
doi:10.1371/journal.pbio.3000276
在一项新的研究中，来自新加坡和美国的研究人员描述了果蝇中休眠的神经干细胞如何被激活并产生新的神经元。他们描述了参与重新激活果蝇中休眠的神经的过程和分子。如果这种机制也适用于人类，那么这一发现可能有助于发生脑损伤或神经元丢失的人群。相关研究结果近期发表在PLoS Biology期刊上，论文标题为“CRL4Mahj E3 ubiquitin ligase promotes neural stem cell reactivation”。论文通讯作者为杜克-新加坡国立大学医学院神经科学与行为障碍项目副主任Hongyan Wang副教授。
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