头颈部肿瘤因其发生部位的特殊性，会影响到患者的视觉、听觉、嗅觉、呼吸、发声、进食，以及导致容貌改变等[1-3]。传统治疗的方式包括手术切除、放疗同样会产生对生理或头颈部器官功能的影响。同时头颈部鳞癌患者由于与治疗有关的面部容颜受损或言语，饮食或饮水障碍而比其他多种癌症患者承受更大的心理困扰，生活质量大幅下降。因此，治疗预后的改善及提高生活质量（QoL）成为选择头颈部鳞癌（SCCHN）患者治疗方案的重要考量因素[4]。
CheckMate 141是一项随机、全球性、Ⅲ期临床研究，旨在探讨与标准治疗（多西他赛、甲氨蝶呤或西妥昔单抗）相比，纳武利尤单抗用于铂类治疗失败的复发性或转移性头颈部鳞癌患者的疗效，安全性及患者生活质量。主要研究结果显示，纳武利尤单抗治疗人群可达到持续的生存获益，较标准治疗组降低死亡风险32%，提高两年生存率近3倍达到16.9%。从安全性数据来看，纳武利尤单抗3-4级治疗相关严重不良事件发生率较标准治疗组下降60%[5]。前几期内容我们已经对相关数据进行了解读，本期内容我们将重点分析该项研究中报告的生活质量结果。
CheckMate 141研究中评估生活质量的方法[4]
CheckMate 141研究中，患者生活质量数据通过患者报告结果（PRO）采集。使用的评估量表包括欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30）及其头颈部肿瘤子量表（EORTC QLQ-H N35），以及欧洲五维生活质量量表（EQ-5D-3L）量表，以评估症状和功能相对基线的变化，治疗组间相对基线的变化以及治疗组间症状至恶化时间和健康状态的差异。
在患者开始治疗的第1周期第1天进行基线评估，在第9周和其后每6周一次进行研究期间评估，在首次随访（最后一次给药后35天）和第二次随访（首次随访后80天），以及生存期随访（第二次随访后每3个月）期间进行治疗后评估。最终纳武利尤单抗组93例患者和标准治疗（IC）组36例患者完成了任意PRO问卷的基线评估和至少一次后续评估。
各量表评估结果一致显示，纳武利尤单抗治疗可明显改善SCCNH患者生活质量[4]
EORTE QLQ-C30量表的评估结果
基于EORTE QLQ-C30量表15个功能和症状领域评分结果显示，纳武利尤单抗组患者的生活质量在治疗后第15周相比基线未出现有临床意义的改变（校正的平均改变范围为-2.1 ~ 5.4）。而与此相对，标准治疗（IC）组患者在治疗15周后，有8个（53%）领域评分出现了具有临床意义的恶化（≥10分），治疗第15周校正后的平均变化范围为-24.5 ~ 2.4。标准治疗（IC）组间第9周和15周时疲劳、呼吸困难和食欲不振调整后与基线相比的平均改变有统计学意义，而纳武利尤单抗治疗组患者持续改善和稳定。
EORTC QLQ-H N35校正后与基线相比的平均改变
封顶线代表95% CI. 虚线表示具有临床意义的改变(10分).
治疗组间第9周和15周时疲劳、呼吸困难和食欲不振调整后与基线相比的平均改变，95% CI最小二乘法均值差异有统计学意义
数据截止：5月
根据EORTC QLQ-C30量表评估结果，与标准治疗（IC）相比，纳武利尤单抗组患者在治疗9周和15周后，相比标准治疗（IC）组患者在生理功能、角色功能、认知功能、社交功能等方面的显著改善，疲劳、呼吸困难、失眠和食欲不振等症状明显减轻。
EORTC QLQ-C30治疗组间的最小二乘法平均差异
虚线表示具有临床意义的改变. 绿色突出部分具有统计学差异(P值 0.05).
数据截止：5月
与标准治疗（IC）相比，纳武利尤单抗治疗显著的延长了健康状况，身体，角色，认知，社会功能以及疲劳，呼吸困难，失眠和食欲不振的症状的恶化时间。
EORTC QLQ-C30至首次具有临床意义的恶化时间
数据截止：5月
EORTC QLQ-H N35量表评价结果
采用EORTC QLQ-H N35量表评估的结果与EORTC QLQ-C30的结果相一致。除社交、进食、牙齿、口干和止痛药使用外，两组间基线水平相当。接受纳武利尤单抗治疗的患者功能和症状与基线相比，治疗第9周和第15周的校正后平均改变范围为-4.1 ~ 15.3。同样的，EORTC QLQ-H N35量表评价结果显示，治疗15周后纳武利尤单抗组在18个功能和症状评价领域均未出现有临床意义的恶化，而标准治疗（IC）组则有8个（44%）评价领域出现了恶化，因感觉问题，社交饮食问题，社交接触问题，张口问题，唾液黏稠，感觉不适，使用止痛药和体重而导致具有临床意义的恶化（下降10分或更多）。
EORTC QLQ-H N35校正后与基线相比的平均改变
封顶线代表95% CI. 虚线表示具有临床意义的改变(10分).
与基线相比，第9周和15周时张口问题、唾液粘稠、身体不适调整后均值(95% CI)改变，以及两组间调整后的最小二乘法(LS)平均差异
数据截止：5月
根据EORTC QLQ-H N35量表评估结果,校正后最小二乘法平均差异显示，治疗9周和15周后纳武利尤单抗组患者在疼痛和感觉方面出现有临床意义恶化的情况相比标准治疗（IC）组明显改善。此外在营养补充剂的使用（治疗9周后）和社交问题、张口问题、唾液粘稠、身体不适、镇痛药的使用方面（治疗15周后），纳武利尤单抗组同样明显优于标准治疗（IC）组。
治疗组间EORTC QLQ-H N35校正后最小二乘法平均差异
虚线代表具有临床意义的改变，绿色突出部分具有统计学差异(P值 0.05).
数据截止：5月
纳武利尤单抗有效维持稳定或显著改善生活质量和症状负荷
根据EORTC QLQ-C30及EORTC QLQ-H N35量表评估结果, 患者接受治疗15周后，接受标准治疗的患者生理功能、角色、社会功能恶化有统计学差异；疼痛、感觉问题、社交问题变化具有临床意义。而纳武利尤单抗治疗组患者显示出了持续改善和稳定。
QoL和症状负荷(第15周时)
数据截止：5月
讨论及结论
由于头颈部鳞癌患病部位特殊，在目前及未来的治疗中，最大程度改善或维持头颈部鳞癌患者生活质量成为一项重要的治疗目标，尤其是在生存率得到改善的情况下。Checkmate-141研究是首个具有全面健康相关生活质量结果的头颈部鳞癌免疫治疗临床研究。结果显示：欧狄沃在治疗第9周或第15周被观察到可显著改善患者生理疼痛、张口问题、认知及社交功能。在欧狄沃治疗组中，患者总体健康状况维持或改善的时间延长至对照组的近2倍。纳武利尤单抗治疗复发/转移性头颈部鳞癌患者可对生活质量起到持续改善或稳定作用。
欧狄沃是首个经III期临床试验证实单药治疗可显著改善头颈部鳞癌患者生存期、生活质量的PD-1抑制剂，随着欧狄沃头颈部鳞癌适应症的获批，将填补中国头颈部鳞癌患者的未满足治疗需求，惠及更多患者。
OPDHN-OO-0042-191227-27
内容来源于百时美施贵宝
参考文献：
1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Head and Neck Cancers V.2.. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. . Accessed May 11, .
2.Gritz ER et al. J Clin Oncol. 1999;17(1):352-360.
3.Curran D et al. J Clin Oncol. ;25(16):2191-2197
4.Harrington KJ, et al. Lancet Oncol. Aug;18(8):1104-1115.
5.Ferris RL, et al. Oral Oncology, , 81:45-51.
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