王砚
荆门市中医医院
问题：应用头孢菌素后多长时间内不能饮酒？
回答：可引起双硫仑反应的药物停用后，7-10天内不接触乙醇相对较安全。
分析：乙醇进入体内后，先会由体内的乙醇脱氢酶将它转化成乙醛，然后再由乙醛脱氢酶转化为乙酸。而如果乙醛在体内堆积，就会产生不适症状。部分头孢菌素类抗菌药物的化学结构中有甲硫四氮唑取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑反应。
乙醛脱氢酶被抑制后 ,分可逆性抑制及不可逆性抑制，产生不可逆抑制后大约需要4～5d后（注：d=day,天）才能产生新的乙醛脱氢酶，另外药物具有不同的半衰期，代谢时间长短不同，所以停药后到足够的乙醛脱氢酶恢复活性，安全起见需7-10天，方可接触乙醇。
双硫仑反应出现时间与乙醛脱氢酶多少有关，用药后若饮酒，首次用药后饮酒不一定出现（与患者个体差异有关）；随着用药时间延长，抑制乙醛脱氢酶增加到一定程度，机体产生乙醛不能够被乙醛脱氢酶氧化则出现反应。
引申问题：饮酒后多久可以使用均有双硫仑反应的药物？
回答：双硫仑反应出现的条件是体内乙醛的含量和体内乙醛脱氢酶的含量，当乙醛脱氢酶不足以代谢体内乙醛，乙醛蓄积，则会出现双硫仑反应。因此，饮酒一段时间后，体内乙醛代谢完再用药，则不会出现双硫仑反应。一般饮酒12小时后，体内甲醛减少，用药较安全（不同患者间有个体差异，发生反应与饮酒量也有关系）。当然，醉酒状态下肯定不能应用具有双硫仑反应的药物。
相关知识点：
双硫仑反应最早于1948年由哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。
乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。
服用双硫仑以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、惊厥及死亡，此即双硫仑（样）反应，亦称戒酒硫（样）反应。
双硫仑样反应可能机制包括以下两方面：
1.抑制乙醛脱氢酶：某些药物或其代谢产物含有硫甲基四氮唑基团，与双硫仑结构相似，抑制乙醛脱氢酶，造成乙醛蓄积，多数药物属于此机制。
2.抑制单胺氧化酶：如异烟肼及呋喃唑酮，造成酪胺蓄积，促进去甲肾上腺素大量释放，引起头痛、头晕、心律失常、血压升高，甚至脑溢血。
常见出现双硫仑反应的常用药物包括：
①头孢菌素类：头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、拉氧头孢、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等。
②咪唑类抗菌药物：甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等咪唑类抗菌药可致双硫仑样反应。
③其他抗菌药物：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、异烟肼等也可导致双硫仑样反应。
④另外，氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等降糖药亦可导致双硫仑反应。
考虑患者是否为双硫仑反应需符合以下几点：
①一周之内有致药源性双硫仑反应药物的用药史；
②出现双硫仑反应之前的数分钟或数小时内饮过含酒精的饮料，或使用（口服或注射）过含酒精的药物制剂，或使用过酒精擦浴，或使用过酒精消毒皮肤；
③有双硫仑反应的临床表现，如面部潮红、血管波动性头痛、眩晕、球结膜充血、视物模糊、胸闷、心慌、心悸、气促、烦躁不安、幻觉、恶心、呕吐、乏力、心跳加速、多汗、腹痛、腹泻、精神错乱、胡言乱语、言辞不清、口干等，严重的或伴有血压下降或升高、呼吸困难、抽搐、嗜睡或昏睡、大小便失禁、心电图异常（窦性心动过速、ST-T非特异性改变等）、濒死感、心前区疼痛（心绞痛）、休克、心肌梗死等；
④可排除其他疾病引起者；
⑤经对症治疗后迅速好转。
临床上应提醒患者
1. 在应用上述药物的过程中或停药后7d-10d内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品（如复方甘草口服溶液、藿香正气水等）及食物（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中也应避免含酒精成分）;
2. 不应同时使用含醇制品或进行乙醇皮肤消毒或乙醇擦浴降温，以防出现双硫仑反应;
3. 特别对年老体弱多病患者及对酒精敏感的儿童更应注意，因反应的发生与个体差异有一定的关系，反应程度与药物剂量及饮酒量呈正相关。
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