丙戊酸镁缓释片因其首服剂量即为目标剂量
、
吸收快
、
可迅速达到有效浓度等优点
。
尤其适用于门诊
、
或住院的轻
躁狂以及双相抑郁的患者
。
3．1．2
添加
-
替换治疗部分双相障碍患者首选碳酸锂
、
卡
马西平或奥卡西平治疗失败的，可加用丙戊酸镁缓释片治
疗
。
当双相障碍得以控制并趋于稳定后，再逐渐将碳酸锂
、
卡马西平或奥卡西平撤掉，用丙戊酸镁缓释片单药维持治
疗
。
部分双相障碍患者首选碳酸锂
、
卡马西平或奥卡西平联
合非经典抗精神病药治疗失败的患者，均可添加丙戊酸镁缓
释片治疗，待发作控制后，再逐渐将原药减去，用丙戊酸镁缓
释片联合非经典抗精神病药治疗
。
因为丙戊酸镁缓释片可明显提高拉莫三嗪的血药浓度，
原服用拉莫三嗪的患者，加用丙戊酸镁后将原药剂量减去
1/3～1/2
左右，严密观察临床表现
。
3．1．3
联合用药对于各种类型的双相障碍患者在单药治
疗失败后均应考虑联合治疗
［
13
］
，有些类型一开始就需要联
合治疗
。
这种联合用药包括两个概念
。
其一是
1
种心境稳
定剂联合
1
种非经典抗精神病药，也可以是
2
种心境稳定剂
的联合
。
其二在以上的联合不能很好地控制症状或病情发
展的情况下，还可以是
2
种心境稳定剂联合
1
种非经典抗精
神病药或
1
种心境稳定剂联合
2
个非经典抗精神病药
。
但
是双心境稳定剂的使用比较多，其中碳酸锂与丙戊酸盐联合
或在此基础上再联合心境稳定剂是比较常见的
。
循证医学
研究证明，双心境稳定剂治疗双相障碍，特别是躁狂发作有
比较好的效果
［
15
］
。
丙戊酸镁缓释片联合碳酸锂也很常
见
［
16-17
］
。
丙戊酸镁和碳酸锂联合治疗躁狂发作的效果优于
单一使用碳酸锂
。
同时在丙戊酸镁
、
碳酸锂分别联合其他抗
精神病药物的情况下，循证医学证实，前者比后者起效快
、
不
良反应少
［
18
］
。
某些反复发作或病程冗长或混合发作
、
快速循环或者属
于难治性双相障碍，在治疗的一开始就可以联合治疗
［
13-14
］
，
有时就是双心境稳定剂联合非经典抗精神病药物
［
19
］
。
丙戊酸镁缓释片对肝酶有抑制作用，与其他抗癫疒
药合
用时，可抑制其他药物的代谢，使后者血药浓度升高，而卡马
西平等具有肝酶诱导作用的药与丙戊酸镁缓释片合用时，可
使后者的血药浓度降低
。
因此，在联合用药时，应定期监测
血药浓度，结合临床反应及时调整药物剂量
。
丙戊酸镁缓释片与拉莫三嗪合用时可明显提高后者的
血药浓度，提高后者的疗效
。
但同时也可能提高拉莫三嗪的
不良反应(如皮疹)的发生率
。
因此，二者合用时可适当减
少拉莫三嗪的用量
。
但是，丙戊酸盐与碳酸锂联合的时候则几乎没有明显的
相互作用，至少不会影响两者之间的药物浓度，而且治疗效
果得以加强，甚至不良反应也有减少现象，因此碳酸锂和丙
戊酸镁缓释片更有利于某些双相障碍的控制与治疗
。
3．2
适应证
3．2．1
轻躁狂和躁狂发作的治疗轻躁狂:轻躁狂患者可
以单一使用丙戊酸镁进行治疗
。
也可以在使用丙戊酸镁的
基础上联合非经典抗精神病药进行治疗
［
13-14
］
。
躁狂发作:躁狂发作患者基本上采用联合治疗的方式进
行治疗
。
一般是丙戊酸镁联合
1
种非经典抗精神病药进行
治疗
。
如果疗效不理想，可以在此基础上再联合
1
种心境稳
定剂，如碳酸锂，也可以在原来联合治疗的基础上再联合
1
种非经典抗精神病药
［
13-14
，
20
］
。
3．2．2
双相抑郁的治疗双相抑郁的治疗争议很多，这主
要是来自对转躁的考虑以及抗抑郁药可能对此状态疗效不
佳的原因
。
但是，双相抑郁的治疗应该基于心境稳定为基本
原则
［
4
］
。
双相障碍治疗指南在针对双相抑郁的治疗时，都强调心
境稳定剂的使用
。
目前双相抑郁可以单一使用的药物有心
境稳定剂
、
抗抑郁药丁胺苯丙酮(安非他酮)
、
非经典抗精神
病药奎硫平
［
13-14
，
20-22
］
。
作为心境稳定剂之一的丙戊酸镁可
以作为双相抑郁的单一治疗
。
但是单一心境稳定剂治疗双
相抑郁可能起效比较慢或效果不太理想
。
因此，应用心境稳
定剂联合抗抑郁药或联合非经典抗精神病药或另一种心境
稳定剂是比较常用治疗选择
［
23-24
］
。
碳酸锂或丙戊酸镁联合某种抗抑郁药治疗双相抑郁比
单一使用抗抑郁药更有优势，主要体现于更早出现疗效，改
善焦虑明显，更少出现转躁
。
至少降低
50%
的转躁率
［
25
］
。
丙戊酸镁也可以联合某些非经典抗精神病药治疗双相
抑郁，同样可以明显减少焦虑
、
失眠
、
精神病性症状，并一定
程度降低转躁的机率
［
26
］
。
以包括丙戊酸盐的
2
种心境稳定剂与
1
种心境稳定剂
联合
1
种抗抑郁药在改善抑郁症状方面几乎相似
［
20
］
，但是
后者出现转躁的危险性高于前者
。
如果可能以尽量少用或
不用抗抑郁药为宜，特别是三环类抗抑郁药或具有双重作用
机制的抗抑郁药
。
如果有使用抗抑郁药的指征，应该在丙戊酸镁充分剂量
下使用
。
3．2．3
混合发作的治疗混合发作分为抑郁混合发作和躁
狂混合发作，治疗上有一定困难
。
其基本原则是不宜使用抗
抑郁药而使用心境稳定剂中的抗痉挛药物，如丙戊酸盐或奥
卡西平或卡马西平
［
13-14
，
20
，
22
］
。
对于混合发作者往往采用联合治疗的方式，与治疗躁狂
相似，用抗痉挛药物联合一种非经典抗精神病药是常用的方
法
。
丙戊酸镁联合一种经典抗精神病药物同样有效
。
有时以上的方案可能对于双相障碍混合发作的效果不
够理想，可以在以上治疗的基础上再联合一种心境稳定剂，
也可以再联合一种经典抗精神病药
。
混合性抑郁如果有使用抗抑郁药的使用指征，应该在丙
戊酸镁缓释剂充分剂量，或两种心境稳定剂的情况下使用
。
3．2．4
快速循环的治疗快速循环的诊断困难
、
治疗棘手
。
首先要停用已使用的抗抑郁药或经典抗精神病药，建立合适
治疗方案
。
通常情况下，快速循环患者对单一心境稳定剂反应差，
因此需要联合治疗
。
碳酸锂对快速循环效果较差，因而选择
丙戊酸盐或卡马西平
、
奥卡西平
。
联合的方式大多数采取一种心境稳定剂加一种非经典
抗精神病药
。
如果不能够很好地控制，可以在此基础上再联
合一种心境稳定剂或一种非经典抗精神病药，无论是基础的
联合还是添加的联合丙戊酸盐，循证医学资料证实这样治疗
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