NKT（Natural Killer T) 细胞是一群细胞表面既有TCR （T细胞受体），又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT像T细胞一样表达TCR，能特异性地被表面有CD1d分子的抗原提呈细胞（Antigen-Presenting Cells，APC）激活，从而迅速释放大量的IFNγ和IL-4等因子。其特点是免疫应答的快速性和高效性，在抗肿瘤等方面起着重要的作用。
iNKT（Invariant Natural Killer T）是NKT的一个亚群，同样由含CD1d分子的APC激活，其特点是恒定表达TCRVα14。通常每1000万个血细胞中仅有10个iNKT，虽然数量少，但是iNKT免疫应答迅速、杀瘤效率高。iNKT细胞不仅可以直接杀伤肿瘤，还可以激活其他免疫细胞包括NK和CTL细胞来一起杀伤肿瘤。而且iNKT细胞不需要直接识别肿瘤，因此iNKT细胞疗法可以运用于治疗多种癌症，也不受患者MHC组型的限制。
早在1997年医学界报道了α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer）作为iNKT细胞的特异性配体，从那时起，活化的iNKT细胞因其具有强效抗肿瘤活性而备受瞩目。在抗原呈递细胞上CD1d上呈递的α-GalCer刺激的iNKT细胞通过分泌细胞杀伤诱导剂如穿孔素而表现出直接的细胞损伤，同时迅速且大量地具有间接作用，通过细胞因子的产生和树突细胞的成熟来增强效应T细胞，NK细胞等细胞毒性，并作为先天和后天免疫系统之间的桥梁，发挥非常强的抗肿瘤作用。
着眼于iNKT细胞的强抗肿瘤活性，针对癌症患者开发iNKT细胞免疫疗法。 基于动物癌转移模型的实验结果显示，与单独使用α-GalCer相比，对树突细胞施以α-GalCer诱导则体现更强的抗肿瘤活性。 此外对肺癌患者的手术标本进行分析，在α-GalCer树突细胞给药组中，局部浸润的iNKT细胞和T细胞的数量显着增加。
在第一阶段的临床试验中，体外激活的iNKT细胞作为试验静脉内给药，没有检测到严重的不良事件，同时在外周血中检测到iNKT细胞特异性免疫反应。 此外，进行的第一/二阶段试验中对不可切除的晚期或复发的非小细胞癌进行iNKT细胞免疫治疗。在投入添加α-GalCer的树突状细胞后， 在细胞免疫应答增强组中显示总体生存时间显着增加。
使用体外活化的iNKT细胞过继免疫疗法已被证明能够诱导对iNKT细胞的安全和特异性免疫应答，但在癌症患者的外周血中由于iNKT细胞的数量非常低，因此培养和扩大患者自身的iNKT细胞是有限的。为了解决这个问题，使用iPS细胞技术的iPS细胞衍生的iNKT细胞免疫疗法，通过该技术可以获得具有均一功能的大量细胞。iPS-NKT治疗临床试验已经展开，预计两年左右会应用于临床。
此外，科研机构也在进行CAR引入iNKT细胞疗法的相关研究。
免疫细胞治疗一直且将持续发展与进化，目标只有一个，那就是尽全力消灭癌细胞。
-END
如果觉得《免疫细胞治疗之NKT iNKT iPS》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
