全球每年新发癌症的人数逼近2000万,中国每年新发癌症的人数逼近500万。截止目前,绝大多数晚期癌症患者,依然难以治愈。随着社会经济水平的提高,人口老龄化不断加剧,癌症的发生率还在节节攀升。
除了不断研发新药、新技术来治疗癌症,其实更重要、意义更深远的举措是预防癌症。
真正靠谱的预防癌症的手段,一直都十分匮乏,截至目前只有戒烟、戒酒、积极接种有限的几种证据充分的疫苗(乙肝疫苗、HPV疫苗等)等手段。
除此之外,化学预防一直以来是学术界研究和普通公众最容易接受的肿瘤预防手段:找到一种廉价、低毒的药物,最好是食品,通过积极主动的补充,从而有效地降低癌症的发生率——这是一个多么美好的愿望啊!几十年来,医学界和公众都一直在寻找、一直在努力。
有人认为补充叶酸、维生素可以防癌,结果JAMA杂志正式公布了一项5442名志愿者参与,治疗和随访时间接近的随机双盲试验的结果:补充叶酸、维生素B6、维生素B12不能防癌。
有人认为通过补充维生素E或者微量元素可以防癌,结果JAMA杂志另外一项重磅研究再一次泼了凉水,一项三万五千多名志愿者参与,随访时间长达7-的大型多中心随机对照试验正式揭盲:通过补充维生素E、微量元素硒,不能防癌。
这还没完,上述研究进一步拉长随访时间后,甚至狠狠地补了一刀:日常规律补充维生素E,不仅不能防癌,甚至还显着地增加了男性前列腺癌的发生率,发生的风险提高了17%。
所以说,是药三分毒,没事别乱吃各种补品和保健品,有时候这些所谓的保健品和补品不仅无助于健康,甚至是潜在的杀人凶手。
除了维生素B、维生素E、微量元素硒,还有不少中老年朋友很喜欢补钙、补维生素D,JAMA杂志再一次泼凉水,2303名志愿者参与的随机对照研究结果提示:维生素D和钙片,也不能防癌。
一连串的失败,是不是意味着化疗预防这条路彻底走不通?那也不是!功夫不负有心人,前几天《柳叶刀》杂志发表重磅论文,公布了有史以来第一个阳性结果的大规模随机对照临床试验:在林奇综合症患者中,通过口服阿司匹林,的的确确可以降低肠癌的发生率。
所谓林奇综合征,就是一类由于碱基错配修复基因先天缺陷导致的一类癌症易感的状态。说白了这类患者天然就是一种dMMR或者说MSI的状态——由于DNA复制过程中偶然的错误,不能被及时的修复,因此很容易得癌,如果不加干预,这类病人一生中罹患肠癌以及子宫内膜癌的概率将超过50%甚至更高。
在这样一群肿瘤极高危人群中,尝试通过口服阿司匹林来预防癌症,是一个比较容易获得成功的想法。
研究人员从全世界43家医疗中心,一共筛选了937名林奇综合征患者,其中861名同意并真正参加了这项国际多中心大型三期临床试验:一组427名患者规律服用阿司匹林(600mg每天),另一组434名基线特征相似的患者服用等量的安慰剂。中位随访满,正式揭开谜底:
规律口服阿司匹林的实验组,427人中有40人罹患肠癌,对照组434人中有58人罹患肠癌——规律口服阿司匹林,可以将林奇综合征患者内罹患肠癌的比例从13%降低到9%,也就是罹患肠癌的风险降低了35%。
对那些规律口服阿司匹林满2年以上的病人,进行深入分析提示,罹患肠癌的风险可以减半;而且不仅仅是降低了肠癌的发生率,而且也降低了其他与林奇综合征相关的一系列癌症的发生率。
当然,每天600mg的阿司匹林长期服用,副作用会不会很大呢?结果在这项研究中,并未观察到严重不良事件(出血等)明显增加。
这是人类历史上,第一个通过随机对照临床试验实打实证实的可以显着地降低癌症发生率的化学预防药物。对于没有胃溃疡、消化道出血等禁忌症,却因为合并林奇综合征等原因具有肠癌高风险的人群,值得借鉴。
参考文献
[1]. CancerPrevention With Aspirin in Hereditary Colorectal Cancer (Lynch Syndrome),10-year Follow-Up and Registry-Based 20-year Data in the CAPP2 Study: ADouble-Blind, Randomised, Placebo-Controlled Trial. Lancet. Jun13;395(10240):1855-1863
[2]. Effectof Combined Folic Acid, Vitamin B6, and Vitamin B12 on Cancer Risk in Women: ARandomized Trial. JAMA Nov 5;300(17):-21
[3]. Effectof Selenium and Vitamin E on Risk of Prostate Cancer and Other Cancers: TheSelenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT).JAMA. Jan 7;301(1):39-51
[4]. VitaminE and the Risk of Prostate Cancer: The Selenium and Vitamin E Cancer PreventionTrial (SELECT).JAMA Oct 12;306(14):1549-56
[5]. Effectof Vitamin D and Calcium Supplementation on Cancer Incidence in Older Women: ARandomized Clinical Trial.JAMA Mar 28;317(12):1234-1243.
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