酒精依赖可以导致包括脑结构改变、脑异常生化反应和神经适应性变化在内的诸多异常神经学改变。由于酒精的毒性作用,神经退化的发生风险将会增加,神经退化还通常伴随有与某些心理和精神问题(如应激、抑郁和焦虑等)相关的脑改变。此外,酒精还能在一定程度上影响突触可塑性,进而导致一系列心理和精神问题的发生。酒精依赖对神经危害影响极大,对酒精依赖的生化机制研究一直是近年来研究热点。
酒精依赖参与突触连接的重组和变异过程的具体分子机制十分复杂,通过大量实证研究,目前已经发现脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是酒精依赖导致相关心理问题和精神障碍发生发展的重要介导因子之一。
研究发现,在酒精使用障碍起病初期,往往伴有患者外周 BDNF 水平的异常降低。有研究指出,酒精依赖患者血浆 BDNF 水平显着低于对照组受试。此外,BDNF 前体也与酒精依赖的发生发展有密切关联,在酒精依赖患者中,BDNF 与 BDNF 前体比率常有异常变化。
既往研究指出,在酒精戒断后的 1 天或是 1 个月内,酒精依赖患者的外周 BDNF 水平有明显上升。相比之下,非酒精依赖受试的外周 BDNF 水平在酒精戒断 1 个月后方才上升。上述研究之所以在结论上有较大差异,主要是因为指标获取时间间隔以及研究对象的不同。除上述局限外,既往研究还未对患者的不同结局加以研究分析,考虑到部分患者可能会出现病情反复(酒精依赖常在戒断后 1 个月内再次复发),对患者进行一段时间的持续随访十分必要。
基于上述背景,来自法国埃斯奎洛中心医院的 Girard 学者做了一项临床试验,旨在进一步探讨 BDNF 水平与酒精依赖的相关性,研究成果发表在 年 2 月的 the World Journal of Biological Psychiatry 中。研究纳入了 248 名酒精依赖患者,在酒精戒断后不同时间点对患者血清 BDNF 和其他生化指标(主要指标:γ-谷氨酰转移酶,Serum gamma glutamyl transferase,GGT)水平进行了监测(0 天、14 天、28 天、2 个月、4 个月、6 个月)。
研究发现,6 个月后出现复发的患者比例约有 31.9%。患者在酒精戒断后 14 天的 BDNF 水平显着上升并在 6 个月随访期内保持较高水平,患者 BDNF 水平与 GGT 水平存在相关性。研究还对患者开始酒精戒断时服用不同药物造成的 BDNF 水平变化差异进行了比较,结果发现,服用巴氯芬的患者随访期间 BDNF 水平更高,而服用抗炎药物的患者 BDNF 水平则维持在较低水平。
研究提示,BDNF 水平在酒精戒断后相当长的一段时期内维持在较高水平,且 BDNF 水平高低与机体肝功能和抗炎水平存在明确关联,BDNF 作为介导因子在酒精依赖患者病情发生发展中扮演着不可忽视的重要作用。未来,仍需要对 BDNF 参与酒精依赖发生发展的分子机制做进一步探讨,临床上应当重视 BDNF 对酒精依赖患者病情发展的预测作用。
题图 |站酷海洛
编辑 |Rabbit
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