第一期BMC Cardiovascular Disorders杂志刊登了江西省妇幼保健院产前诊断中心刘艳秋主任和陈佳博士等世界首次发现TAB2基因c.446C>G这一先天性心脏病致病基因新突变，也是第一次在中国人群中发现TAB2基因的致病性变异。
文章讲述了产前诊断中心刘艳秋主任研究团队通过遗传病家系基因分析和产前诊断流程，成功产前诊断1例先心患儿，为家族性先天性心脏病家系明确遗传病因，并进一步指导家系成员优生优育的生动案例。
8月，刘主任门诊接诊了一对有先天性心脏病家族史的夫妇。女方(家系图中的Ⅱ:5，下同)31岁，就诊时已怀孕15周，心脏彩超显示该孕妇的主动脉瓣轻度狭窄，二尖瓣、三尖瓣和主动脉瓣轻度反流;男方(Ⅱ:6)32岁，各项检查未见明显异常。该对夫妇在此次怀孕之前还有过3次孕育史：第一胎为女孩(Ⅲ:7)，出生后2岁突发心脏病猝死;第二胎(Ⅲ:8)在孕9周时未观察到胎心搏动而引产;第三胎为女孩(Ⅲ:9)，就诊时2周岁，未发现明显异常。仔细询问病史得知，该孕妇的母亲(I:2)在五十多岁时突发心律失常去世，她的一个姐姐(Ⅱ:1)、两个妹妹(Ⅱ:7和Ⅱ:9)以及一个外甥(Ⅲ:11)均表现出与她类似的心脏异常。
先天性心脏病家系图谱
根据该夫妇提供的临床信息，通过全外显子组测序技术和Sanger测序技术，刘主任研究团队将这一家系中患者的致病原因锁定在位于6号染色体上的TAB2基因突变。经检测发现，该孕妇(Ⅱ:5)的外周血DNA中携带TAB2基因c.446C>G杂合变异。该变异会导致TAB2蛋白提前出现终止密码子，产生截断蛋白(p.S149X)。此外，所有与该孕妇具有类似心脏异常的亲属，包括该孕妇的姐姐(Ⅱ:1)、两个妹妹(Ⅱ:7和Ⅱ:9)和一个外甥(Ⅲ:11)，均检测出这一变异;该孕妇没有患病的姐姐(Ⅱ:3)、女儿(Ⅲ:9)和外甥(女)(Ⅲ:3、Ⅲ:4、Ⅲ:5和Ⅲ:13)均未检测出该变异，通过查找文献和数据库发现，TAB2基因c.446C>G变异的致病性未见文献报道。按照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)推荐的变异判读指南，通过收集该变异的群体遗传学数据、生物信息学分析数据以及患者的临床表型数据，将该变异判读为致病性变异。由该致病性变异导致的先天性心脏病在家系中呈常染色体显性遗传。
因此，该夫妇再生育先天性心脏病患儿的风险为50%。
经该夫妇充分知情同意，对该孕妇实施羊膜腔穿刺术，获取羊水标本进行先天性心脏病产前基因诊断。最终诊断结果提示胎儿TAB2基因上存在c.446C>G杂合突变，为先天性心脏病患儿的可能性高。通过充分知情告知，该夫妇再三考虑，最终决定引产。在后续的随访中对该夫妇进行了心理疏导，并向该夫妇介绍了胚胎植入前遗传学检测技术，可以实现将突变检测关口前移，避免选择性引产的优势。
经该家系成员知情同意后，刘主任研究团队经过认真整理、深入分析这一家系的病例资料，由陈佳博士撰写的题为“A novel TAB2 nonsense mutation (p.S149X) causing autosomal dominant congenital heart defects: a case report of a Chinese family”的科研论文，发表在第一期BMC Cardiovascular Disorders杂志上，这一研究不仅丰富了TAB2基因的突变谱，也为该基因突变的基因型与表型的关联研究提供了更多线索。
先天性心脏病是出生前心脏结构异常而导致的疾病，是常见的一类出生缺陷，先天性心脏病是出生前心脏结构异常而导致的疾病，是常见的一类出生缺陷，在活产婴儿中的发病率约为0.8%-1%，在早产儿中的发病率可高达8.3%。由于先天性心脏病的发病率和致死率高，治疗费用昂贵，为家庭和社会带来沉重的医疗和经济负担，是实现全民健康中国梦的主要障碍之一。
遗传因素是导致先天性心脏病发生的重要原因，大约20%-30%的先天性心脏病由单一可识别的遗传因素导致。通过对具有家族聚集性的先天性心脏病家系进行遗传学分析和产前诊断，对防控患儿出生，指导家系成员优生优育方面意义重大。
江西省妇幼保健院产前诊断中心长期采用染色体分析平台、测序、芯片平台开展遗传病诊断和出生缺陷防控，成效显着，产前诊断各类重大出生缺陷儿170例(包括染色体、单基因/罕见病等)，筑牢出生缺陷防线。
文/陈佳 刘艳秋
编辑/陈美玲 统筹/徐华、周正斌
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