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甘油三酯水平升高可增加心血管风险

时间:2021-08-20 02:11:03

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甘油三酯水平升高可增加心血管风险

近期发表的一系列文章,均表明高甘油三酯水平与全因死亡和冠心病风险增加独立相关。问题是,该如何缓解风险的增加。

近期相关研究

3月8日发表于《循环》(Circulation)的BIP研究,分析了15355例冠心病患者的数据,随访,发现空腹甘油三酯水平与死亡率增加独立相关。研究者表示,即使校正高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和非HDL-C水平后,甘油三酯水平升高与死亡率仍呈线性相关。

此外,甘油三酯水平正常(100~149 mg/dl)的个体,与甘油三酯水平较低(100~149 mg/dl)者相比,长期随访中死亡风险显著增加68%,表明当前对冠心病患者高甘油三酯水平阈值的定义,可能比期望的要高。

3月2日发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)的两项研究,提供了血浆甘油三酯水平与冠心病因果关系的证据,指出编码血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)基因的突变,与低血浆甘油三酯水平和低冠心病风险相关。ANGPTL4是脂蛋白脂肪酶抑制剂,而脂蛋白脂肪酶负责降解和清除血甘油三酯。

第一项研究纳入近43000例有欧洲血统的受试者,在携带ANGPTL4突变(即E40K)的个体中,甘油三酯水平比未携带突变的个体低13%,而HDL-C水平高7%。重要的是,携带E40K变种者冠心病风险比未携带者低19%。研究还发现,在动物模型中,ANGPTL4的人单克隆抗体可降低甘油三酯水平,但是同时观察到副作用。

第二项研究涉及对13715个基因的测序,包括72868名冠心病患者和120770名健康对照者。同样发现,在携带ANGPTL4突变的个体中,降低甘油三酯水平与冠心病风险降低相关。

悬而未决的问题

针对BIP研究,马里兰大学医学院的Michael Miller教授评论称,这是首个发现甘油三酯水平可预测全因死亡的研究,并且指出,当甘油三酯水平>100 mg/dl后,每增加50 mg/dl,总的全因死亡风险约增加5%~10%,这并非是微不足道的问题。

而加州大学洛杉矶分校的Karol Watson教授和Philipp Wiesner教授评论称,的随访证明,将来或许可将甘油三酯水平作为一个改善患者结局的靶标,但是,根据现有的证据,针对甘油三酯水平升高的药物并未成功降低心血管事件率。例如,ACCORD研究、AIM-HIGH研究和心脏保护研究2均发现,在他汀治疗良好的患者中,增加升高HDL-C水平和降低甘油三酯水平的药物,并未带来任何有意义的获益。这些研究的结果,不支持降甘油三酯药物可降低他汀治疗患者心血管事件的假设。

Miller教授同意这一点,但同时指出,这些研究均不是为评估高甘油三酯血症而设计,因此需要梳理出甘油三酯水平较高且常伴低HDL-C水平的个体,和那些倾向于有高心血管事件风险且对药物有反应的亚组。真正的问题是,如果针对高甘油三酯血症人群进行试验,是否能够证明,降低甘油三酯水平至治疗标准以上或以下会有差异?

甘油三酯水平与心血管疾病

当前,美国食品与药物管理局(FDA)不认为改变甘油三酯水平足以证明一个药物有效,即不能证明其可降低甘油三酯水平200 mg/dl的患者进行治疗,方法涉及到广泛的生活方式改变。对甘油三酯水平为120 mg/dl、150 mg/dl或180 mg/dl的患者,Miller教授推荐进行卡路里/碳水化合物限制、减重、增加鱼类摄入、增加体力活动和更好地控制血糖。做到这些,患者的甘油三酯水平可降低近一半。

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摘译 许慧┆美编 柴明霞┆制版 郭文强

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