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肾细胞癌靶向治疗一线药物：索坦（舒尼替尼）

时间：2019-09-02 03:37:10

笑对人生照亮黑暗

1月26日，美国FDA批准索坦治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。

11月16日，美国FDA批准索坦用于肾脏切除手术后有肾细胞癌复发高风险的成年患者的辅助治疗。

商品名：Sutent（索坦）

通用名：sunitinib（舒尼替尼）

靶点：PDGFR、VEGFR、FLT-3、CSF-1R、KIT和RET

厂家：辉瑞

规格：50mg、37.5mg、25mg、12.5mg

美国获批：1月

中国获批：10月

推荐剂量：

晚期肾癌：每次50mg，每日一次，随餐或不随餐服用。治疗4周后休息2周

肾癌辅助治疗：每次50mg，每日一次，随餐或不随餐服用。治疗4周后休息2周。每6周为一个周期，共9个周期

价格：12.5mg*28，约4340元

肾癌初治

临床数据

Study 3 (NCT#00083889) 是一项多中心，国际，随机研究。试验共入组750名患者，随机分为两组，分别接受索坦（每次50mg，每日一次，治疗4周后休息2周）或IFN-α（皮下接种每次9MIU，每周3次）治疗。

两组患者（索坦 VS IFN-α）的人群特征为：< 65岁患者(59%="" vs="" 67%)，男性（71%="" vs="" 72%），白种人（94%="" vs="" 91%），亚洲人（2%="" vs="" 3%），黑人（1%="" vs="" 2%）。ecog="" 评分为0（62%="" vs="" 61%），ecog评分为1（38%="" vs="" 38%），ecog评分为2（0%="" vs="">

先前的治疗包括肾切除(91% VS 89%)和放疗(14% VS 14%)。筛查时最常见的转移部位是肺(78% VS 80%)，其次是淋巴结(58% VS 53%)和骨(分别为30%)。大多数患者(80% VS 77%)在基线有多个(2个或更多)转移。

本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为客观反应率（ORR）和总生存期（OS）。

试验结果表明，两组患者（索坦 VS IFN-α）的中位PFS为47.3个月 VS 22个月，ORR为27.5% VS 5.3%。

两组患者（索坦 VS IFN-α）的中位OS为114.6周VS 94.9周。

不良反应

索坦最常见的不良反应有：腹泻（66%）、疲劳（62%）、恶心（58%）、厌食（48%）、黏膜炎/口腔炎（47%）、味觉改变（47%）、肢体疼痛/肢体不适（40%）、呕吐（39%）、出血（37%）、消化不良（34%）、高血压（34%）、腹痛（30%）、关节痛（30%）……

索坦最常见的3~4级不良反应有：疲劳（15%）、高血压（13%）、无力（11%）、腹泻（10%）、手足综合征（8%）、恶心（6%）、呼吸困难（6%）、呕吐（5%）、腹痛（5%）、背痛（5%）、肢体疼痛/肢体不适（5%）、出血（4%）……

索坦最常见的实验室异常数据有：血红蛋白异常（79%）、白血球异常（78%）、中性粒细胞异常（77%）、肌酸酐异常（70%）、血小板异常（68%）、淋巴细胞异常（68%）、AST异常（56%）、脂肪酶异常（56%）、ALT异常（51%）、肌酸激酶异常（49%）、碱性磷酸酶异常（46%）、尿酸异常（46%）……

索坦最常见的3~4级实验室异常数据有：脂肪酶异常（18%）、淋巴细胞异常（18%）、中性粒细胞异常（17%）、尿酸异常（14%）、血小板异常（9%）、血钠减少（8%）、血红蛋白异常（8%）、白血球异常（8%）、淀粉酶异常（6%）、血磷异常（6%）、血糖增加（6%）……

细胞因子耐药性肾癌

临床数据

两项单臂、多中心研究评估了索坦单药治疗细胞因子耐药性肾癌的安全性与有效性。所有参与研究的患者先前接受过细胞因子治疗且失败。

106例患者纳入Study 4(NCT#00077974)研究中，63例纳入Study 5 (NCT#00054886)研究中。所有患者均接受索坦（每次50mg，每日一次，治疗4周后休息2周）治疗。在这两项研究中，大约86%~94%的患者是白人。男性占65%。研究对象的平均年龄为57岁。所有患者的ECOG评分均<>

参与研究的大多数患者(占总人数的97%)接受了肾切除术；参与Study 4的患者需要事先进行肾切除术。

所有患者均接受过1次细胞因子治疗。研究开始时，81%的患者有肺转移。肝转移在Study 4中更常见(27% VS 16%)，骨转移在Study 5中更常见(51% VS 25%)。所有患者中2%的患者至少有3个转移部位。

本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR）。

试验结果表明，两组患者（Study 4 VS Study 5）的ORR为34% VS 36.5%，中位DOR为NR VS 54周。

肾癌的辅助治疗

临床数据

S-TRAC (NCT#00375674)是一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照试验，对索坦的安全性及有效性进行了评估，研究对象是肾切除术后有肾癌复发高风险的患者。

615名患者被随机分成两组，分别接受索坦（每次50mg，每日一次，治疗4周后休息2周）或安慰剂治疗。患者接受9个周期的治疗(大约1年)，或直到疾病复发、出现不可接受的毒性反应。

在年龄(中位年龄58岁)、性别(73%男性)和种族(84%白人、12%亚洲人和4%其他人种)方面，索坦组和安慰剂组的人口统计数据大致相当。在随机化时，大多数患者的ECOG评分为0 (索坦组为74%，安慰剂组为72%)。其余患者ECOG评分为1，1例索坦组患者ECOG评分为2。

本次试验主要观察终点为无病生存期（DFS），次要观察终点为总生存期（OS）。

试验结果表明，两组患者（索坦 VS 安慰剂）的中位DFS为6.8个月 VS 5.6个月，达到5年DFS的患者比例为59.3% VS 51.3%。

根据基本疾病特征确定的DFS为：

T3中级的两组患者（索坦 VS 安慰剂）的中位DFS为NR VS 6.4个月；

T3高级的两组患者的中位DFS为6.8个月 VS 5.3个月；

T4期/淋巴结阳性的两组患者的中位DFS为3.5个月 VS 1.7个月。

不良反应

索坦组最常见的不良反应有：黏膜炎/口腔炎（61%）、疲劳/无力（57%）、腹泻（57%）、手足综合征（50%）、高血压（39%）、味觉改变（38%）、恶心（34%）、消化不良（27%）、腹痛（25%）、皮疹（24%）、甲状腺功能减退/ TSH增加（24%）、出血（24%）、头发颜色改变（22%）……

索坦组最常见的3~4级不良反应有：手足综合征（16%）、疲劳/无力（8%）、高血压（8%）、黏膜炎/口腔炎（6%）、腹泻（4%）、恶心（2%）、腹痛（2%）、呕吐（2%）、皮疹（2%）、消化不良（1%）……

索坦组4级不良反应包括手足综合征(1%)、疲劳(<><><><>

安慰剂组4级不良反应包括乏力(<><>

≥2%接受索坦治疗的患者发生的3-4级实验室异常包括：中性粒细胞减少(13%)、血小板减少(5%)、白细胞减少(3%)、淋巴细胞减少(3%)、丙氨酸氨基转移酶升高(2%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(2%)、高血糖(2%)和高钾血症(2%)。

警告注意事项

肝脏毒性

心血管事件

QT间期延长和扭转型室性心动过速

高血压

出血事件和内脏穿孔

肿瘤溶解综合征(TLS)

血栓性微血管病