医脉通导读
本项纳入了18项研究的系统综述显示，喹硫平速释剂型快速加量的疗效优势并不明确，而发生便秘、低血压及过度镇静等副作用的风险似乎更高，且镇静副作用发生更早。
作者指出，如果患者急需镇静，快速加量或可一试。除此情况之外，目前不推荐快速加量。
喹硫平（quetiapine）属于第二代抗精神病药，常用于治疗双相障碍及精神分裂症。该药作用谱广，且较少引起高泌乳素血症及锥体外系反应，临床应用较广泛。
喹硫平拥有缓释及速释剂型，前者允许使用较高的起始剂量，如治疗精神分裂症时为300mg，第二天即可加量至600mg。与之形成对比的是，速释剂型则需滴定加量，如治疗精神分裂症时起始剂量通常为50mg，第二天加量至100mg，第三天200mg，第四天300mg。
那么问题来了：速释剂型能否采用更快的加量方案，如使用更高的起始剂量？相比于常规加量，快速加量方案的疗效及安全性如何？针对这一课题，目前尚无综述加以探讨。
研究简介
日前，新加坡研究者发表系统综述，评估了喹硫平速释剂型快速加量的疗效及安全性，近日发表于Psychiatry Research。
简言之，研究者分三步对PubMed、Proquest、Embase、Google学术等进行了全面检索。入组研究包括个案报告、病例系列研究及实验研究，要求喹硫平治疗精神分裂症时的起始剂量高于50mg/d，治疗躁狂时的剂量高于100mg/d。例如，有研究比较了5天、3天及2天内达到目标剂量（400mg/d）的疗效及安全性。
研究结果
研究者最终从565篇题录中筛选出18篇文献，包括随机对照研究、准实验（quasi-experimental）研究、个案报告等；患者包括儿童、青少年及成人，诊断包括双相躁狂及精神分裂症，地点包括台湾地区、美国、韩国、比利时等。
需要指出的是，这些研究总体质量不高，如随机对照研究较少，大部分研究样本量较小，采用单中心设计，且部分受试者联用了其他药物。
1. 快速加量的安全性——停药
四项随机对照研究中，有三项提示快速加量组患者停药率更高，停药原因包括过度镇静及激越。准实验研究中，患者的停药原因包括低血压、激越、抑郁及QTc间期延长。
个案报告中，一名患者在单次服用喹硫平200mg/d后出现困倦及严重的低钾血症。另一例个案报告中，患者在单次服用喹硫平200mg/d后出现阴茎异常勃起。病例系列研究中，快速加量患者的停药原因包括运动功能下降及镇静。
2. 快速加量的安全性——副作用
随机对照研究中，相比于对照组，快速加量组发生副作用的风险似乎更高，包括便秘、低血压及过度镇静。此外，快速剂量组出现过度镇静副作用的时间也更早。两组在生命体征、实验室检查、心电图及锥体外系反应方面似乎无显著差异，副作用类型也大致相似。
准实验研究中，值得注意的副作用包括过度镇静、头晕、嗜睡、便秘、头痛、低血压、口干、激越、肌肉僵硬、震颤、体重增加、QTc间期延长及消化道副作用。病例系列研究中，除上述副作用外，研究者还报告了转氨酶升高及嗜酸粒细胞增加。
3. 快速加量的疗效
四项随机对照研究评估了快速加量的疗效，其中两项研究显示快速加量可更有效地改善患者的精神病性症状，而另外两项结果为阴性。
结论及建议
基于现有证据，喹硫平快速加量组的停药原因主要为无法耐受副作用。疗效方面，快速加量的优势并不明确；副作用方面，快速加量组发生便秘、低血压及过度镇静等副作用的风险似乎更高。因此，本项系统综述的结果并不支持喹硫平速释剂型快速加量。
然而，如果患者急需镇静，如当前处于高度激越的状态，则快速剂量或可一用。除这一情况之外，目前尚不推荐快速加量。未来仍需开展大规模多中心随机对照研究，更好地探讨喹硫平快速加量的疗效及安全性，以最终改善患者的总体转归。
文献索引：Tay JL, Li Z, Xu C, Zhou Z. A systematic review of the safety and efficacy of rapid titration of quetiapine running header: Rapid titration of Quetiapine- A systematic review. Psychiatry Res. Nov;281:112557.
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