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干货!降血脂-他汀类药物常见的用药问题 答案都在这

时间:2021-03-05 05:21:12

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干货!降血脂-他汀类药物常见的用药问题 答案都在这

在我国近2亿高血脂患者,几乎大部分的患者都用过他汀类降血脂药物,降血脂是一个长期的过程,控制好血脂,如控制好血压一样重要,是预防脑中风,脑梗塞,冠心病,脑血管意外等疾病的重要手段,关于使用他汀类药物涉及的问题也很多,今天玥亮说药给大家总结下,希望大家能更好的了解他汀类药物,对高血脂药物治疗有个深刻认识,更加规范治疗。

首先我们来看看血脂的组成,血脂主要由:血浆中的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和其他类脂如磷脂等组成;我们体检验血化验单主要需要观察血脂4项指标,包括甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,总胆固醇;需要根据指标数值高低判断血脂类型,给与合理用药,下面玥亮说药根据高血脂的药物治疗管理问题整理如下:

1.患者:血脂异常,常见的治疗药物有哪几类?

玥亮说药:降血脂药主要分6大类他们分别为:

1.他汀类,代表药物:阿托伐他汀钙片 (立普妥,阿乐)等,用于原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症;

2.贝特类,代表药物:苯扎贝特分散片,非诺贝特胶囊等,通过过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARa) 调节在脂代谢中起主要作用的基因的表达作用。

3.烟酸类,代表药物: 阿昔莫司,抑制脂肪组织的分解,降低TG在肝脏的合成。

4.胆酸螯合剂,代表考来烯胺,通过在肠道内与胆汁酸结合,阻碍胆汁酸的重吸收,干扰胆汁酸肠肝循环,促进胆固醇排泄。

5.胆固醇吸收抑制剂,代表药物:依折麦布,可以减少肠内胆固醇向肝脏输送;减少肝脏胆固醇储存,并增加血液内的胆固醇清除。

6.中成药类降血脂药(可以查看玥亮说药文章:十种常用抗血脂中成药)

2.患者:他汀类药物(如立普妥,可定等),主要的作用机制是什么,对血脂起到什么作用?

玥亮说药:他汀类降血脂药物,是3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性,继而上调细胞表面LDL受体,加速血浆LDL的分解代谢,还可抑制低密度脂蛋白胆固醇的合成。因此他汀类药物能显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,也降低甘油三酯水平和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇。此外,他汀类还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等作用。

3.患者:目前已经上市他汀类降脂药有哪些?

玥亮说药:国内已上市的他汀类药物有:阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀。其中最常用的为阿托伐他汀(立普妥)、瑞舒伐他汀(可定)。

4.患者:为什么我血脂检查报告显示正常水平,医生还要让我继续服用他汀类降脂药呢?

玥亮说药:临床用药大量的循证医学表明:总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B血浆水平升高会促进人体动脉粥样硬化的形成,是心血管疾病发生的危险因素。使用他汀类降脂药,如阿托伐他汀钙片(立普妥)不单纯治疗高血脂,而是针对心脑血管疾病(如脑梗塞,冠心病,动脉硬化等)预防风险因数的治疗。如有上述心脑血管疾病的患者,即使血脂检查正常了,还是需要按医嘱规律用药,才能起到临床治疗效果,用药过程,如有不适及时到医院复查。

5.患者:使用他汀类降脂药,能长期服用吗?什么情况需用复查?

玥亮说药:降血脂用药是个长期的治疗控制过程,一般用药以年为单位,用药过程主要需要监控肝功能问题。在治疗开始后4-8周复查肝功能,如无异常,则逐步调整为6 -12个月复查一次;如AST或ALT超过3正常上限,应暂停给药,且仍需每周复查肝功能,直至恢复正常。轻度的肝酶升高小于正常值上限3倍可继续服用他汀,请在医生指导下用药。

6.患者:我体检指标HDL(高密度脂蛋白胆固醇)高了,这个指标是表明我血脂高了吗?

玥亮说药:首先要说明下HDL(高密度脂蛋白)是人体内好的胆固醇。指标高了,不但无坏,反而是好事。它主要由肝脏和小肠合成,HDL将胆固醇从周围组织(包括动脉粥样硬化斑块)转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄,此过程称为胆固醇逆转运。一句话理解,高密度脂蛋白胆固醇,是血管的清道夫。

7.患者:我的情况大概多久就需要去复查血脂指标呢?

玥亮说药:20岁以上的成年人至少每5年测量一次空腹血脂,包括TC、LDL-C、HDL-C和TG测定。对于缺血性心血管病及其高危人群,则应每3-6个月至少测定一次血脂。对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24小时内检测血脂指标情况。

8.患者:有哪些情况,需要到医院检查血脂指标?

玥亮说药:如有以下情况,需要及时检查血脂,很可能是血脂异常导致的;

1.脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤;

2. 家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓;

3. TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起脂血症眼底改变;

4. 纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多发性关节炎;

5. 高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎;

如血脂高的病人,有可能表现为以上临床表现,如有异常,及时到医院就诊。

9.患者:他汀类的治疗效果如何?

玥亮说药:他汀类药物使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低18%~55%,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高5%~15%:甘油三酯(TG)降低7%~30%。他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但不呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时,其降低TC的幅度仅增加5%,降低LDL-C的幅度增加7%。

10.患者:他汀类药物什么时间服用效果比较好?

玥亮说药:由于人体合成胆固醇的酶在夜间的活性最强,对于最初开发的他汀类药物,睡前服用能更好地抑制该酶,达到最好的效果。而对新开发的他汀类药物(例如瑞舒伐他汀),其半衰期长,就是说药效持续时间长,全天都能发挥作用,因此不必要在傍晚或睡前服用。有些半衰期较短的药物(例如氟伐他汀)制成缓控释制剂时,也不需要必须傍晚或睡前服用。具体说来:需要傍晚或睡前服用的他汀:辛伐他汀片,普伐他汀片;一天内什么时间吃都可以的他汀:阿托伐他汀片,瑞舒伐他汀片,氟伐他汀缓释片。

11.患者:他汀类降血脂药物有那些不良反应?

玥亮说药:大多数人对他汀类药物的耐受性良好,副作用通常较轻且短暂,包括肌痛,肝转氨酶升高,头痛、失眠、关节痛,四肢痛,以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。他汀类药物忌用于孕妇。

12.患者:如使用他汀类药物降血脂,需要注意什么?

玥亮说药:使用他汀类药物需要注意如下问题:

1. 使用他汀类降脂药时候,需要定期检查肝功能,谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)异常是他汀类药物最常见的不良反应, ALT 升高大于3倍正常上限的发生率约 0.5%〜2%,多发生在开始用药后的 3 个月内,呈剂量依赖性。如指标高出正常值3倍需要在医生指导下停用并换药。

2.他汀类药物禁用于胆汁郁积、活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因肝酶持续升高和任何原因导致血清肝酶升高超过3倍正常上限的患者。

3.他汀类药物与抗肝炎病毒药物合用时可能增加不良反应,应选择不经肝脏细胞色素 P450 酶(CYP)3A4 代谢的他汀类药物。

13.患者:哪些人群,使用那汀类药降脂药,容易得药物相关的肌病?

玥亮说药:对于老年、瘦弱女性、肝肾功能异常、多种疾病并存、多种药物合用、围术期患者容易发生他汀类药物相关的肌病。部分患者服药后发生肌酶升高,虽无肌肉症状,也应考虑他汀类药物的不良反应,但是同时还应除外其他原因所致的肌酶升高,如创伤、剧烈运动、甲状腺疾病、感染、原发性肌病等。安慰剂对照试验中,不同他汀类药物的肌肉不适发生率不同,一般在5%左右。

他汀类药物相关的肌损害可表现为:

1.肌痛或乏力,不伴肌酸激酶(CK)增高;

2.肌炎、肌痛或乏力等肌肉症状伴 CK 增高;

3.横纹肌溶解,有肌痛或乏力等肌肉症状并伴有 CK 显著增高(正常上限10倍);

4.血肌酐升高,常伴有尿色变深及肌红蛋白尿,可引起急性肾衰竭。

14.患者:哪些些疾病能导致血脂异常呢?

玥亮说药:糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症,其他疾病有肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病等会引起血脂异常。如使用某些药物如利尿剂、β-受体阻滞剂、糖皮质激素等也可引起继发性血脂升高;发现血脂异常,需要积极找病因,如无法找到病因,就是原发性高血脂。确诊高血脂后,在医生指导下合理使用药物。

15.患者:肾功能不好,能使用他汀类降血脂药吗?

玥亮说药:美国 FDA 及新药申请局(NDAs)的数据表明,他汀类药物无明显的肾毒性,不会导致慢性肾脏疾病(CKD)。但由于肾功能不全患者容易发生他汀类药物相关的不良反应,因此对于肾功能受损患者,如需要使用他汀类药物,在医生指导下推荐使用安全有效的剂量,并监测肾功能、肝酶、肌酶的变化。

16.患者:使用他汀类降血脂药,会影响血糖吗?

玥亮说药: 他汀类药物增加新发糖尿病风险并可升高血糖,糖耐量异常者更容易发生他汀类相关的糖尿病,老年患者尤其明显。使用他汀类药物治疗,新增糖尿病的风险远低于其心血管获益。对代谢综合征尤其是进行强化他汀类治疗者应密切随访,及时发现他汀类药物导致的糖尿病。如果在他汀类治疗过程中确诊糖尿病,强调减轻体重,必要时服用降糖药。

17.患者:使用他汀类药物,需要注意避免那些药物同时服用?

玥亮说药:与他汀类药物合用导致不良反应增加的药物有:大环内酯类抗生素(如红霉素类、克拉霉素)、吡咯类抗真菌药(如萘法唑酮、伊曲康唑)、利福平、贝特类(尤其是吉非贝齐)、环孢素、他莫昔芬、胺碘酮、华法林、硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、卡维地洛、西咪替丁、质子泵抑制剂、HIV 蛋白酶抑制剂等。此外,大量饮用西柚汁、酗酒等也增加发生肌病的风险。环孢素、胆汁酸盐、硫酸盐、甲状腺素、甲氨蝶呤等影响有机阴离子转运多肽 2(OATP2)介导的匹伐他汀转运,应避免与匹伐他汀合用。

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