前期提要：
脑小血管疾病：发病机理及临床意义综述（1）——摘要&引言
脑小血管疾病：发病机理及临床意义综述（2）——动态全脑病&血脑屏障
脑血流
受损的脑血流是内皮功能障碍的另一表现，但脑血流与小血管病的形成之间的关系十分复杂。在包含38项研究（n = 4006）的荟萃分析中发现（36），横断面研究中脑白质高信号的患者静息脑血流量低于无脑白质高信号的患者，考虑年龄因素并排除痴呆患者后这种关联消失，反映了阿尔茨海默病患者早期的脑血流受损（37）。五项大型纵向研究中有三项（n> 400）显示：高脑白质高信号负荷可预测脑血流量下降，而不是相反的关系（36,38）；然而在一项研究中，当看起来正常的脑白质中出现脑血流量减少时，在随访时变为脑白质高信号（30）。全脑或静息脑血流在确定病变相关灌注方面不大有效，因为静息脑血流从每分钟的变化和不同脑区之间的变化都很大：脑白质低于灰质（30）。静息脑血流减少可能反映的是活组织的减少，而不是脑血流量减少导致组织损伤。在小血管疾病的啮齿动物模型中观察到：毛细血管血流和氧气输送之间的不匹配，称为毛细血管通过时间的异质性，可能发生在脑白质高信号中及其周围（39）。脑血流异质性增加的机制可能反映了将血流引导到确切需要位置的功能障碍，或者如作者建议的：分流，但具体机制待确定。
References:
30.Promjunyakul NO, Dodge HH, Lahna D, et al.
Baseline NAWM structural integrity and CBF predict periventricular WMH expansion over time.
36.Shi Y, Thrippleton MJ, Makin SD, et al.
Cerebral blood flow in smallvessel disease: a systematic review and meta-analysis.
37. Kisler K, Nelson AR, Montagne A, Zlokovic BV.
Cerebral blood flowregulation and neurovascular dysfunction in Alzheimer disease.
38. Nylander R, Fahlstrom M, Rostrup E, et al.
Quantitative andqualitative MRI evaluation of cerebral small vessel disease in anelderly population: a longitudinal study.
39. Ostergaard L, Sondergaard T, Moreton F, et al.
Cerebral smallvessel disease: capillary pathways to stroke and cognitive decline.
静息脑血流不能很好地反应组织获取氧气地能力或供需匹配能力（39）。脑血管反应性可以更好地反应脑小血管病患者组织水平脑血流的充分性。脑血管反应性是指小动脉和毛细血管随着神经元活动增加或代谢或血管扩张受阻等情况下的扩张能力，如呼吸空气中吸入6％的二氧化碳（40）。例如，CADASIL患者的静息脑血流量相对正常，但皮质脑血流对神经元活动的反应受损（41）。然而因数据太少，对患者皮层下组织脑血管反应性的评估很困难。在对于社区人群（≥65岁）的横断面研究显示：在脑白质高信号和轻度中风人群（41-44）中，脑血管反应性随着年龄增长，高血压，腔隙性而非腔隙性卒中的增加，脑白质高信号负荷的增加而下降。纵向研究显示：脑血管反应性降低可能预示着脑白质从正常到高信号的变化（43）。随着收缩压，脉压和颅内血管搏动的增加，脑血管反应性在深部灰质和脑白质中下降（45），然而下降的脑血管反应性与静息脑血流变化无关（44），与在CADASIL的患者中观察到脑血管反应性和脑血流无关的结论相似（41）。脑白质高信号程度高的轻度脑卒中患者，在脑白质和颅内血管搏动较高的地方脑血管反应性较低（45），且与年龄或血压无关，提示：脑血管反应性受损和颅内血管搏动性增高可能与脑白质高信号的增加以及静息脑血流量减少相关。然而，我们目前还不清楚不同类型的内皮功能障碍（血脑屏障功能障碍，脑血管反应性，颅内血管搏动性和脑血流）之间的关系以及它们发生的顺序。同时测量这些参数的研究正在进行中（例如ISRCTN10514229研究），期待能尽快解决我们的疑惑。
References:
39. Ostergaard L, Sondergaard T, Moreton F, et al.
Cerebral smallvessel disease: capillary pathways to stroke and cognitive decline.
40. Thrippleton MJ, Shi Y, Blair G, et al.
Cerebrovascularreactivity measurement in cerebral small vessel disease: rationale andreproducibility of a protocol for MRI acquisition and image processing.
41. Huneau C, Houot M, Joutel A, et al.
Altereddynamics of neurovascular coupling in CADASIL.
42. Blair G, Doubal FN, Thrippleton MJ, Marshall I, WardlawJM.
Magneticresonance imaging for assessment of cerebrovascular reactivity in cerebralsmall vessel disease. A systematic review.
43. Sam K, Crawley AP, Conklin J, et al.
Development ofwhite matter hyperintensity is preceded by reduced cerebrovascular reactivity.
44. Blair, G. Thrippleton, MJ, Shi, Y, et al.
Intracranialfunctional haemodynamic relationships in patients with cerebral small vesseldisease.
45. Shi Y, Thrippleton MJ, Blair GW, et al.
Small vesseldisease is associated with altered cerebrovascular pulsatility but not restingcerebral blood flow.
下一期：我们将拆解综述中血管周围间隙的部分，也是很精彩哦。敬请期待
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