肺癌，一直是全球死亡人数最多的癌症，随着检测技术的发展成熟，人们发现了导致肺癌发生的原因之一，即致癌驱动基因突变。在这些基因突变中，有的十分常见，有的却非常罕见。在“罕见”的笼罩下，针对这些靶点的药物研发，挣扎在一条艰难的道路上，罕见基因突变的肺癌患者也面临着更多的考验……
刚退休不久的赵姐最近总感到胸痛、胸闷，夜里还一直咳嗽。她想着自己是不是得了新冠后有什么后遗症，就去医院里做了个检查，拿点药。没想到，到了医院，医生听了赵姐自述的症状，敏锐地意识到也许不一定是新冠导致的咳嗽，因此建议赵姐做个胸部CT看看。
三天后，看着医生拿着CT片子眉头紧蹙的样子，赵姐突然紧张了，她焦急地问道：“医生，我这是什么问题啊？”医生严肃地告诉她：“你的肺上长了个东西，CT片子上看到有个占位性病变，不排除肺癌的可能。”
听到“肺癌”两个字，赵姐脑子轰得炸开，顿时眼前一片空白。
01
我从来不吸烟，怎么会得肺癌呢？
在怀疑肺癌后，赵姐根据医生的安排进行了穿刺手术，并进一步做了PET-CT等影像学检查，最终诊断为Ⅳ期肺腺癌，也就是说肺癌已经有转移，赵姐想要手术的愿望也瞬间破灭了。整理好情绪后，赵姐在家人的陪伴下来向医生咨询自己的病情。
她先是问了医生自己最想不通的问题：“我为什么会得肺癌？肺癌不是吸烟才会得吗？我从来不吸烟，怎么还会得肺癌呢？”
医生轻声安慰赵姐，并向她解释道：“在某些不良因素的影响下，有些人的基因发生了突变，基因突变会导致正常细胞发生癌变。导致肺癌的不良因素不只有吸烟，二手烟、厨房油烟、雾霾、空气污染都会加大患上肺癌的可能性。”
赵姐听了医生地解释，忧心忡忡地问道：“那我这个情况，该怎么治呢？”
“别急，在谈治疗前，我们还要再了解一下肺癌的具体类型，根据进一步的检测结果，确定治疗计划。”医生耐心地解答道：“目前治疗肺癌的手段有很多，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。大家都非常关注的靶向治疗，是要根据患者检测出来的基因突变来指导用药的。通过基因检测，看看有无驱动基因突变。我们医生需要根据患者的基因突变情况制定合适的治疗方案。”
“检查出基因突变，我的病就能治了吗？”赵姐感觉看到了希望。
02
能不能用靶向治疗，
基因突变说了算！
“刚刚我们说过，使用靶向治疗的前提是有对应的记忆突变，在非小细胞肺癌中，已发现和肺癌相关且有靶向药物的驱动基因有十几种。在我们中国人中，最常见的基因突变是EGFR突变，发生率高达40%-50%。 [1]”医生继续耐心地讲解。
“根据靶点研发出对应的药物，就是我们说的靶向药。目前晚期非小细胞肺癌患者的生存期在靶向治疗的作用下得到了显著的提升。部分肺癌患者已经有望像治疗慢性病一样，通过长期服药就获得比以前更长的生存。”
赵姐眼中出现了光彩，感觉看到了希望。
“但是，除了我们刚刚说的这些常见突变之外，还有一些少见突变的患者，目前他们的治疗选择就没有那么充足了，而且……”医生顿了顿，继续说：“现有的治疗也不一定能获得很长的生存期。”
“您能再给我说说少见突变是怎么回事吗？如果检查出来少见突变，会怎样？”赵姐连忙追问。
医生看出了赵姐的焦虑，郑重地为她解答道：“少见突变患者的治疗面临着很大的瓶颈，由于缺乏靶向药物，少见突变晚期患者仍在沿用传统的治疗方式——化疗，虽然也有部分患者用了免疫治疗，但目前看来这些治疗手段比起精准靶向治疗，疗效并不理想。 ”
“通常发生率＜5%的基因突变被认为少见或者罕见，比如MET突变、RET突变、HER2突变等。以HER2突变为例，在中国非小细胞肺癌人群中HER2突变率约为2.4%-5.9% [2-3] ，目前主要多见于不吸烟、女性、肺腺癌患者。
这类患者通常预后不太好[4-6] ，出现脑转移的概率较高 [7-9] ，生存期往往不到一年 [10] 。”
赵姐听了，眼中刚刚有的光彩又暗淡了下来。
03
棘手的罕见突变，还有希望吗？
“那像刚刚您说的这个HER2突变还有得治吗？治了之后能活多久呢？”赵姐问。
“目前对于HER2基因突变主要还是采用传统的化疗或免疫疗法，此外，还有不同的HER2靶向疗法正在探索研发中。”
“那化疗有用吗？”赵姐问。
医生叹了口气说道
“由于HER2基因突变的特殊结构，使其对化疗敏感性较差，HER2突变非小细胞肺癌患者化疗的缩瘤效果差，无进展生存期通常4-6个月，可能只能活不到一年[11-14]。”
至于免疫治疗，相关研究还比较少，部分回顾性研究统计的结果显示，免疫治疗或者免疫联合化疗都没有给患者带来更长的生存。 [15]”
赵姐听着医生的讲解，心情越来越低落。
医生看出了赵姐的忧虑，安慰她道：“现在少见靶点越来越受到重视，越来越多的研究聚焦在少见靶点上，研发相关药物，将来或许有更多患者能从中受益。你现在不要自己吓自己，放平心态，科学治疗。”
“我明白”赵姐坚定地点点头，“无论如何，我们都听医生的，好好治病，不乱想。”
“而且现在也不能确定你有无靶点突变，也不能确定是否是少见靶点，考虑这些都还太早，”医生补充道：“我们接下来要先准备做基因检测，再计划下一步的治疗方案。”
听了医生的话。赵姐心想，没错，自己不一定就是少见突变，现在就焦虑为之尚早。她暗暗给自己打气，可她又有新的疑惑了，“医生，这个基因检测是什么呀？该怎么做呢？”
未完待续……
赵姐的肺癌诊疗之路刚刚开启，也会有许多意想不到的故事发生。这一路上还有更多疑问有待揭开……
……
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肺癌
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参考文献
[1]Wen S,Dai L, Wang L, Wang W, Wu D, Wang K, et al. Genomic Signature of Driver Genes Identified by Target Next-Generation Sequencing in Chinese Non-Small Cell Lung Cancer. Oncologist , 24(11): e1070-e1081.
[2]Zhou F,Zhou C. Lung cancer in never smokers-the EastAsian experiencelJ]. Transl Lung Cancer Res ,,7(4) :450-463
[4]MAZIERES J，PETERS S，LEPAGE B, et al. Lung cancerthat harbors an HER2 mutation : epidemiologic characteristicsand therapeutic perspectives [J]. J Clin Oncol , , 31 ( 16 ) 1997-.
[6]Mazires J,Peters S,Lepage B ,et al. Lung cancer thatharbors an HER2 mutation : epidemiologic characteristicsand therapeutic perspectives [J]. J Clin Oncol , ,31(16): 1997-.
[9]MAZIERES J，BARLESI F，FILLERON T,et al. Lung cancerpatients with HER2 mutations treated with chemotherapy andHER2 - targeted drugs : results from the European EUHER2cohort[J]. Ann Oncol, ,27(2) :281-286.
[10]刘馨屿,任胜祥,孙月丽.疗效曙光初现，一线治疗前路坎坷——评免疫检测点抑制剂在HER2变异晚期非小细胞肺癌中的应用[J].循证医学,,22(04):198-201+211.
[12]Auliac JB ,Do P,Bayle S,et al. Non-small cell lung cancerpatients harboring HER2 mutations : clinical characteristicsand management in a real-life setting. Cohort HER2 exploreGFPC 02-14J.Adv Ther,,36(8):2161-2166
[14]Li B T, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell LungCancer[J]. New England Journal of Medicine, .
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责任编辑：觅健科普君
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