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糖皮质激素治疗类风湿关节炎

时间:2022-05-25 19:52:51

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糖皮质激素治疗类风湿关节炎

糖皮质激素(GS):由于GS能抑制前列腺素合成;对磷脂酶、胶原酶及其他多种酶活性有抑制作用;对免疫系统有强力抑制作用;并可减低透明质酸的合成,减低滑膜血管通透性等多种生物活性,因此能迅速消除

1糖皮质激素治疗类风湿关节炎

糖皮质激素(GS):由于GS能抑制前列腺素合成;对磷脂酶、胶原酶及其他多种酶活性有抑制作用;对免疫系统有强力抑制作用;并可减低透明质酸的合成,减低滑膜血管通透性等多种生物活性,因此能迅速消除关节肿胀,减轻疼痛与晨僵,已被临床广为应用。近来总结GS治疗RA临床经验,认为,GS虽能解除病人痛苦,但长期应用并不能阻止关节结构破坏,不能改善病变的发展,且长期使用,耐受量增大,撤药困难,中等或大剂量(>30mg/日强的松)所引致的毒副作用本身,比其正效应大。故目前以有控制的小剂量或中等剂量维持为主,或可试用倍他米松酯类复方注射剂(diprospan 1ml,IM,每月一次)。对有发热、严重贫血、消瘦、神经系统病变,严重血管炎、心包炎、胸膜炎、巩膜炎及Felty综合征等重症和难治病例可有控制、有选择地使用中等剂量或大剂量冲击疗法(甲基强的松龙,10mg,IV*3d),一旦病情好转即应尽早减少用量。对慢性活动期病例,NSAIDs加DMARDs无效者,可加用小剂量(强的松5-7.5mg,1/日)维持治疗,待病情控制后停用。对急性或亚急性单关节或少关节炎病人,可考虑关节腔内注射治疗,常用制剂如醋酸确炎舒松-A(triamcinolone acetate)2.5-10mg/次或乙酸倍他米松1.5-6.0mg/次,但在使用前应特别注意排除感染性关节炎,且每个关节用药一年之中不得超3-5次。

2抗肿瘤坏死因子治疗类风湿性关节炎

目前,在临床治疗类风湿性关节炎(RA)方面,两种抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)疗法已经获得了许可。为此,英国风湿病协会(BSR)制定了一个适用于该治疗方案的病人入选标准。

C.S. Yee博士及其同事选取英国西海岸风湿病门诊就诊患者进行研究,他们在2周内收集12个中心成人门诊的病人资料,并在诊疗期间完成一项问卷调查表。

研究人员对氨甲蝶呤和至少一种抗风湿药物(DMARD)治疗无效并且没有抗TNF治疗禁忌症的RA患者的疾病活动评分(DSA-28),同时收集了DMARDs失效的数目和使用类固醇的情况。

结果发现,在参与研究的1441名RA患者中,177例(12.3%)对氨甲蝶呤治疗失效,并且至少另外有一种DMARD失效,其中19例出现抗TNF治疗的禁忌症。在其余158例(11%)患者中,80例(5.6%)的DAS-28评分>5.1,因此符合BSR的应用抗TNF治疗指征。

研究人员之处,DSA-28评分≤5.1的病人应用类固醇的可能比DAS-28评分>5.1者显著增加。

Yee博士称,在英国西海岸风湿病门诊就诊的RA患者中,5.6%符合BSR的标准可以应用抗TNF治疗,但是类固醇的应用可能会影响这一结果。

3阶梯式给予DMaRDs可长期控制类风湿性关节炎

【医业网据年月日讯】阶梯式给予缓解疾病的抗风湿性药()可更长时间地控制类风湿性关节炎,也可让医生预测每位病人治疗后的预后。

DMARDs通常用于减慢类风湿性关节炎(RA)患者关节破坏的进展,病人对此类药的反应不一且不可预测,另外,与此有关的副反应也并不少见。日本医院整形外科和风湿病学科的和同事对接受治疗的病人进行了一项回顾性研究,以评估阶梯给药时的长期效用及治疗反应。

共纳入200名病人,31名男性,169名女性,开始治疗的平均年龄为50.9岁,均随访以上。评估包括对所用DMARDs的反应、Lansbury活性指数(LAI)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、腕、膝和髋关节的放射学拉森级别。阶梯式给药包括金诺芬(AF)、金硫丁二钠(GST)、D-青霉胺(DP)、布西拉明(BCL)、磺胺吡啶(SASP)和氨甲蝶呤(MTX),这些药物单用或联用,均为低剂量。3-6年月后LAI或CRP没有减少或有副反应者换药。研究者指出,尽管没有药物有关的肾功能障碍或肺病,但有其它一些副反应,最常见的是胃肠道并发症(AF、SASP)、皮肤粘膜症状(GST、DP、BCL)和肝损害(MTX)。严重但不常见的副反应有蛋白尿(GST、BCL)和骨髓抑制((DP、BCL)。

结果发现,阶梯式给予DMARDs可明显、持续减少LAI分、CRP水平,RF也下降了,但不明显。LAI30%以下的病人疾病活性大为控制,71.5%的病人CRP不超过1.5mg/dl。绝大多数病人髋、膝关节破坏大大减少(分别是96%和80%),但大多数人的腕关节恶化没减少,X线表明80%的病人腕关节破坏达拉森III级以上。“因为单用目前所有的DMARDs很难抑制关节破坏的进展,还需要研制有效的新生化产品或遗传疗法”,作者总结。详见《现代风湿病学》(ModernRheumatologyVolume13Issue1()pp27-34)上“类风湿性关节炎病人阶梯式给予缓解疾病的抗风湿病药后的后果”一文。

4Anakinra治疗类风湿性关节炎

据报道,白细胞介素-1(IL-1)受体阻滞剂anakinra(Kineret)日前获FDA批准,用于改善中重度活动性类风湿性关节炎患者的症状和体征,减慢关节炎损害的进展,提高患者的生活质量。该药适用人群为年龄≥18岁、经一种或一种以上抗类风湿药物治疗无效的类风湿性关节炎患者。

5辨证治类风湿性关节炎

(1)风寒湿邪侵及经络

主证:关节疼痛、肿胀、晨僵,得温或活动后症状减轻。风偏胜者关节多窜痛;寒偏胜者疼痛较剧,遇寒冷加重;湿偏胜者肿胀明显,酸楚重着。舌体正常或胖大,舌质淡红或淡白,苔薄白或白腻,脉弦或弦滑或弦紧。

治则:祛风散寒,除湿通络。

方药:蠲痹汤加减。

羌活6g姜黄9g当归9g黄芪15g赤芍9g防风6g秦艽12g茯苓9g桑寄生15g细辛3g牛膝15g甘草6g。

方解:方中羌活、防风、秦艽祛风除湿止痹痛,更加细辛发散阴经风寒,搜剔筋骨风湿且能止痛;黄芪、当归、赤芍、姜黄补益气血,活血通络,并助桑寄生、牛膝补益肝肾、祛风湿。诸药合用,使风寒湿得祛、气血得充、经络得活、筋脉得养则诸证自除。见寒邪较重,疼痛较甚者,可加川乌、草乌以温经散寒;风邪较重,以关节窜痛为主者,可加羌活、荆芥以祛风;见湿邪较重,以关节肿胀,肢体重着为主者,可加薏苡仁、苍白术以除湿。

(2)湿热阻经,毒邪炽盛

主证:关节肿胀微热或红肿灼热,疼痛较甚,触之加剧,活动不利,筋脉拘急,得热痛剧,得冷痛减,身热,体重乏力,纳呆欲呕,舌红、苔白干或黄腻或黄燥,脉滑数或沉数。

治则:清热利湿,解毒凉血。

方药:四妙散和犀角汤加减。

犀角(可用水牛角15~30g代替),栀子9g黄芪9g黄柏9g苍术9g薏苡仁15g大黄6 g海桐皮15g威灵仙15g

忍冬藤15~30g。

方解:方中黄芪、黄柏、苍术、薏苡仁清热利湿;犀角、栀子、大黄清热解毒凉血;海桐皮、灵仙、忍冬藤祛风除湿,解毒通络。全方协力共具清热利湿,解毒凉血之功。若见壮热烦渴加生石膏、知母以清热止渴;见大便秘结者加大大黄用量,并加芒硝以泻火解毒、通便;热盛伤津者加玄参、生地、沙参以养阴生津;偏上肢者加桑枝、姜黄,偏下肢者加川牛膝以引药直达病所。

(3)痰瘀凝滞,筋脉痹阻

主证:关节疼痛反复发作,僵硬变形,不得屈伸,关节周围皮色黯滞,疼痛较剧,停著不移,或肢体重着,麻木不仁,舌质紫暗,或有瘀斑,苔薄白或白腻,脉细涩或沉弦。

治则:化痰祛瘀,舒筋通络。

方药:二陈汤合活络效应丹加减。

半夏9g陈皮9g茯苓12g胆南量9g当归9g丹参15g制乳香6g制没药6g五灵脂6g 全蝎6g白僵蚕9g大蜈蚣3条。

方解:方中半夏、陈皮、茯苓、胆南星燥湿化痰;当归、丹参、乳香、没药、灵脂活血化瘀、通经活络;再配全蝎、白僵蚕、蜈蚣等搜风化痰之虫类药物,以增强通络之力。全方共奏化痰逐瘀、搜风通络之功。若见气虚者加生黄芪、党参以益气;见关节肿胀僵硬、风痰明显者加天麻、牙皂、白附子祛风以化顽痰。

(4)肝肾亏虚,邪气留恋

主证:痹证日久,关节肿胀畸形,不可屈伸,重着疼痛,肢体活动不便,筋脉拘急,形体消瘦,潮热盗汗,持续低热,或畏冷喜暖,遇劳遇冷加重。舌质淡或淡红,苔薄或薄白而干,脉沉细数或沉细无力。

治则:补益肝肾,祛风除湿。

方药:虎潜丸加减。

虎骨(可用狗骨15g代替)牛膝15g熟地9g当归9g白芍9g锁阳9g鸡血藤30g伸筋草30g姜黄12g威灵仙12g秦艽9g桃仁6g红花6g杜仲15g。

方解:方中虎骨、熟地、当归、白芍、鸡血藤、锁阳、杜仲补益肝肾以壮筋骨;姜黄、灵仙、秦艽以祛风除湿;桃仁、红花、姜黄活血化瘀,祛风通络。全方共奏补肝益肾、祛风除湿、活血通络之功。见潮热盗汗,五心烦热或持续低热者加龟板、鳖甲以滋阴潜阳;见畏寒肢冷,腰膝冷痛者加补骨脂、淫羊藿、骨碎补以温肾壮阳;见上肢痛甚者加羌活、桑枝,下肢痛甚加重牛膝用量,并加川木瓜以引药直达病所。疼痛较剧属寒湿过盛者加川、草乌以温经散寒止痛。

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