本发明属于药物化学领域，具体涉及了一种羟基氯喹衍生物及其制备方法、应用。
背景技术：
：硫酸羟基氯喹是一种抗疟药，也是一种独特的抗风湿病药物，同时也是治疗系统性红斑狼疮的基础药物。此外，羟基氯喹也可用于其他一些疾病的治疗，有研究证明硫酸羟基氯喹对艾滋病治疗中有一定作用，其可作为免疫调节剂对于hiv感染引起的免疫活化有一定的抑制作用。羟基氯喹具有价格低廉且毒性小的特点，正越来越广泛地应用于临床。为保证硫酸羟基氯喹的安全性和有效性，需要不断提高硫酸羟基氯喹的质量研究水平。例如，在现有的硫酸羟基氯喹的制备中会有较多杂质，若杂质超出标准范围会影响该药物的安全性和有效性，对于未知杂质，药典统一要求不超过0.1％。如果杂质超标准存在，则必然会影响硫酸羟基氯喹的安全性和有效性，给硫酸羟基氯喹的临床应用带来风险。对此，对如何对硫酸羟基氯喹制备过程中的杂质进行分离，并作为标准对照品，为保证硫酸羟基氯喹的质量具有一定的保障。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是提供了羟基氯喹衍生物及其制备方法、应用。本发明的羟基氯喹衍生物作为对照品，可用来建立羟基氯喹及硫酸盐质量控制的分析方法，并分析、鉴定羟基氯喹及硫酸盐中二种目标杂质的含量，从而进一步提高羟基氯喹及硫酸盐临床应用的安全性和有效性。本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。本发明提供了一种羟基氯喹衍生物，其结构如式i所示：本发明中，所述羟基氯喹衍生物i的化学名为：n1-(2-((7-氯-4-喹啉基)氧基)乙基)n1-乙基戊烷-1,4-二胺。本发明还提供了一种如式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法，其包括下述步骤：将式i-1所示化合物(4,7-二氯喹啉)与式i-2所示化合物(5-(n-乙基-n-2-羟乙基氨基)-2-戊胺)进行反应，得到含有所述的式i所示化合物的反应液，即可；式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述的式i-1化合物与所述的式i-2化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，优选1：(1～2)，进一步优选1：(1.1～1.3)。式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述的反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，优选100～150℃，进一步优选110～115℃。式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如tlc、hplc或nmr)进行监测；一般以所述式i-1化合物不再反应时为反应终点，反应时间一般为2～4h，优选2.5h。式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述反应的过程中，采用的反应用碱可为本领域该类反应常规所用的强碱，优选有机强碱，进一步优选叔丁醇钾和/或叔丁醇钠。所述的式ii-1化合物与所述反应用碱的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，优选1:(0.8～1.5)，进一步优选1:1。式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，优选将所述反应液进行后处理。所述后处理可为本领域该类反应常规的后处理，优选将所述反应液进行萃取后，所得萃取相进行洗涤，干燥、抽滤、减压浓缩即可。其中，所述萃取的操作和条件可为化学领域常规的操作和条件，采用的萃取剂可为本领域常规，优选二氯甲烷。所述洗涤的过程中采用的溶剂可为本领域常规，一般为水。所述干燥的操作和条件可为化学领域常规的操作和条件，一般采用无水硫酸钠进行干燥。优选，将所述后处理所得产物进行柱层析分离。所述柱层析的操作和条件可为本领域常规，所述柱层析过程中使用的洗脱剂可按照本领域常规方法选择，优选甲醇和二氯甲烷混合液。所述混合液中，所述甲醇和所述二氯甲烷的体积比优选1:10～1:40，进一步优选为1:20。本发明还提供了一种羟基氯喹衍生物，其结构如式ii所示：本发明中，所述羟基氯喹衍生物ii的化学名为：n4-(7-氯-4-喹啉基)-n1-(2-((7-氯-4-喹啉基)氧基)乙基)-n1-乙基戊烷-1,4-二胺。本发明还提供了一种如式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法，其包括下述步骤：将式ii-1所示化合物(4,7-二氯喹啉)与式ii-2所示化合物(羟基氯喹)进行反应，得到含有所述的式ii所示化合物的反应液，即可；式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述的式ii-1化合物与所述的式ii-2化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，优选1：(0.5～1.5)，进一步优选1：(0.8～1.0)。式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述反应的条件可为本领域该类反应常规的反应条件，优选在无氧条件下进行所述反应。所述无氧条件可通过本领域常规方法获得。所述无氧条件优选为氮气氛围。式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述的反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，优选100～150℃，进一步优选110～115℃。式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如tlc、hplc或nmr)进行监测；一般以所述式ii-1化合物不再反应时为反应终点，反应时间一般为3～5h，优选4h。式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述反应的过程中，采用的反应用碱可为本领域该类反应常规所用的强碱，优选有机强碱，进一步优选叔丁醇钾和/或叔丁醇钠。所述的式ii-1化合物与所述反应用碱的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，优选1:(0.8～1.5)，进一步优选1:1。本发明中，优选将所述反应液进行后处理。所述后处理可为本领域该类反应常规的后处理，优选将所述反应液进行萃取后，所得萃取相进行洗涤，干燥、抽滤、减压浓缩即可。其中，所述萃取的操作和条件可为化学领域常规的操作和条件，采用的萃取剂可为本领域常规，优选二氯甲烷。所述洗涤的过程中采用的溶剂可为本领域常规，一般为水。所述干燥的操作和条件可为化学领域常规的操作和条件，一般采用无水硫酸钠进行干燥。优选，将所述后处理所得产物进行柱层析分离。所述柱层析的操作和条件可为本领域常规，所述柱层析过程中使用的洗脱剂可按照本领域常规方法选择，优选甲醇和二氯甲烷混合液。所述混合液中，所述甲醇和所述二氯甲烷的体积比优选1:10～1:40，进一步优选为1:20。本发明还提供了一种上述式i化合物和式ii化合物的制备方法，包括下述步骤：将含有所述式i化合物和式ii化合物的羟基氯喹进行色谱分离，即可。所述色谱分离的色谱柱可为本领域常规，例如agilentzorbaxxdb-g8，规格4.6mm×150mm×5μm。所述色谱分离的流动相，优选流动相a：ph值为8.00±0.05、浓度为0.02mol/l的磷酸二氢钾水溶液，所述磷酸二氢钾水溶液中含有三乙胺，所述三乙胺与所述磷酸二氢钾水溶液的体积比为1:500，一般用磷酸和三乙胺将ph值调节至8.00±0.05；流动相b：甲醇。优选，所述流动相a和所述流动相b的梯度洗脱条件如表所示：时间min流动相a％流动相b％0-2580-1020-9025-30109030-3510-8090-2035-408020时间min流动相a％流动相b％百分比为各组分分别占流动相a和流动相b总体积的体积百分比。其中，所述流动相a的ph值可根据本领域常规方法调节，例如可采用磷酸和三乙胺进行调节。所述色谱分离的稀释剂优选为包含流动相a与流动相b的混合液，所述流动相a与所述流动相b的体积比为80：20。所述色谱分离中，除流动相和色谱柱外，其他色谱条件可为本领域常规的色谱条件，本发明优选下列色谱条件：柱温为25～40℃(例如30～35℃)，检测波长254nm，进样体积为10～30μl(优选20μl)，流速为0.8～1.2ml/min(优选1.0ml/min)。本发明中，所述含有所述式i化合物和式ii化合物的羟基氯喹可通过本领域常规方法制得，一般可为含有羟基氯喹的反应液经淬灭、提取、水洗、浓缩、结晶后(结晶产品为纯度99％的羟基氯喹)，获得的羟基氯喹母液。所述含有羟基氯喹的反应液可通过本领域常规方法制备获得。所述淬灭、提取、水洗、浓缩、结晶的操作均为本领域常规操作。本发明还提供了一种所述羟基氯喹衍生物i或所述羟基氯喹衍生物ii作为羟基氯喹或其盐杂质对照品的应用。术语“原料药”表示由主要药物活性成分，以及含量可控的杂质组成。术语“杂质”表示任何影响药物纯度的物质。所述杂质按其理化性质一般分为三类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。按照其来源，杂质可以分为工艺杂质(包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等)、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质等。在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。本发明所用试剂和原料均市售可得。本发明的积极进步效果在于：本发明制备的羟基氯喹衍生物i和ii的产率和纯度均极高，纯度可达99.5％以上，后处理简单。通过本发明制得的羟基氯喹衍生物i和ii的对照品，可用来鉴别羟基氯喹及其盐中是否含有这两个杂质，从而可控制羟基氯喹及其硫酸盐中相关杂质的含量，提高羟基氯喹及硫酸盐临床应用的安全性和有效性。具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。实施例1我方研究人员在实际研究中发现，在合成羟基氯喹的过程中，会产生保留时间为20.22min、保留时间为27.78min的杂质，随着反应时间影响，其含量会达到0.1％以上，超过药典规定的0.1％标准，影响了原料药硫酸羟基氯喹的质量，对患者的安全用药带来了极大的风险。但是由于目前还没有相关研究，不知道杂质的具体结构，缺少对照品，对于杂质的药理毒理无法进行进一步的研究，对于产品中该杂质的含量及检测方法也缺少更精确合理的标准。因此，为保证硫酸羟基氯喹的安全性和有效性，在现有的药典标准的基础上，本领域急需确认该杂质，并能大量提供该杂质的对照品，以便进一步研究，不断提高硫酸羟基氯喹的质量研究水平。为此，将式i-1化合物与式i-2化合物按摩尔比1：1.5混合后于140～150℃反应14h，然后经淬灭、提取、水洗、浓缩、结晶制得羟基氯喹，纯度可达99％，而羟基氯喹结晶后母液中含有较高含量的杂质，将羟基氯喹母液减压旋干得到褐色油状物，再对该褐色油状物进行制备色谱分离，洗脱剂为甲醇和二氯甲烷体积比1:10～1:40，得到杂质(i)和杂质(ii)。取适量杂质(i)和杂质(ii)，分别加流动相a溶解并定量稀释制成每2ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加流动相b稀释制成每1ml含5μg的溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰的峰高约为记录仪满20-25％，记录色谱图；再精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。稀释剂：a相-b相(80：20)。色谱柱：agilentzorbaxxdb-g8，规格4.6mm×150mm×5μm。流动相a：磷酸缓冲溶液(取磷酸二氢钾2.72g，置1000ml水中(磷酸二氢钾的浓度为0.02mol/l)，加三乙胺2ml，用磷酸和三乙胺调节ph值为8.0±0.05)；流动相b：甲醇。梯度洗脱条件如表所示：百分比为各组分分别占流动相a和流动相b总体积的体积百分比。理论板数按羟基氯喹峰计算应不低于1200。色谱条件与系统适应性实验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；柱温为30℃，检测波长254nm，进样体积为20μl，流速为1.0ml/min。1、测得杂质i保留时间为20.22min；杂质ii保留时间为27.78min。2、杂质i的结构鉴定数据如下：质谱数据：esi-ms(m/z,％):336.2([m+h]+,55),157.2(100)。核磁共振氢谱数据：1hnmr(400mhz,cdcl3)δppm:8.7(d,j＝5.3hz,1h),8.06(d,j＝9.0hz,1h),7.98(d,j＝2.1hz,1h),7.41(dd,j＝9.0,2.1hz,1h),6.74(d,j＝5.3hz,1h),6.63(s,2h,nh2),4.23(t,j＝6.0hz,2h),3.12(d,j＝6.2hz,1h),3.01(t,j＝6.0hz,2h),2.67(q,j＝7.1hz,2h),2.58(t,j＝6.5hz,2h),1.69-1.54(m,4h),1.25(d,j＝6.2hz,3h),1.08(t,j＝7.1hz,3h)。通过上述分析数据，可确定该杂质的化学结构为羟基氯喹衍生物i，为现有药典中未涉及的新杂质：根据上述结构，我方设计并合成了上述羟基氯喹衍生物i，详见实施例2。2、杂质ii的结构鉴定数据如下：质谱数据：esi-ms(m/z,％):497.2([m+h]+,100),318.2(82),214.7(42),180.0(56)。核磁共振氢谱数据：1hnmr(400mhz,cdcl3)δppm:8.56(d,j＝5.2hz,1h),8.33(d,j＝5.6hz,1h),7.94(d,j＝8.9hz,1h),7.87(d,j＝2.1hz,1h),7.78(d,j＝2.2hz,1h),7.67(d,j＝9.0hz,1h),7.23(m,1h),7.12(dd,j＝8.9,2.2hz,1h),6.53(d,j＝5.2hz,1h),6.28(d,j＝5.6hz,1h),5.46(d,j＝7.4hz,1h),4.09(t,j＝5.9hz,2h),3.59(m,1h),2.9(t,j＝5.9hz,2h),2.57(q,j＝7.1hz,2h),2.50(t,j＝6.7hz,2h),1.72-1.48(m,4h),1.19(d,j＝6.3hz,3h),0.98(t,j＝7.1hz,3h)。通过上述分析数据，可确定该杂质的化学结构为羟基氯喹衍生物ii，为现有药典中未涉及的新杂质：根据上述结构，我方设计并合成了上述羟基氯喹衍生物ii，详见实施例3。实施例2羟基氯喹衍生物i的制备：向装有回流冷凝装置的250ml三口烧瓶中依次加入式i-1所示化合物4,7-二氯喹啉(5.00g，0.025mol)，式i-2所示化合物(5-(n-乙基-n-2-羟乙基氨基)-2-戊胺)(4.84g，0.027mol)，叔丁醇钾(2.95g，0.025mol)，搅拌，升温至110～115℃保温反应2.5h，tlc监测原料反应完全，反应液冷却至室温，加入水(20ml)，并用二氯甲烷(30ml×2)萃取，有机相用水(40ml×2)洗涤后，分去水相，经无水硫酸钠干燥2h后，抽滤，滤液经减压浓缩后得到黄色油状物7.10g。取0.50g油状物，硅胶装柱，柱层析，洗脱剂为甲醇和二氯甲烷体积比1:10～1:40，得到0.38g淡黄色油状物(即为式i化合物)。hplc峰面积归一化法纯度为99.69％，总收率为64.3％(以4，7-二氯喹啉计)。羟基氯喹衍生物i质谱数据：esi-ms(m/z,％):336.2([m+h]+,55),157.2(100)。羟基氯喹衍生物i核磁共振氢谱数据：1hnmr(400mhz,cdcl3)δppm:8.7(d,j＝5.3hz,1h),8.06(d,j＝9.0hz,1h),7.98(d,j＝2.1hz,1h),7.41(dd,j＝9.0,2.1hz,1h),6.74(d,j＝5.3hz,1h),6.63(s,2h,nh2),4.23(t,j＝6.0hz,2h),3.12(d,j＝6.2hz,1h),3.01(t,j＝6.0hz,2h),2.67(q,j＝7.1hz,2h),2.58(t,j＝6.5hz,2h),1.69-1.54(m,4h),1.25(d,j＝6.2hz,3h),1.08(t,j＝7.1hz,3h)。其esi-ms(m/z,％)、1hnmr(400mhz,cdcl3)与实施例1中制备得到的羟基氯喹母液中通过分离得到的杂质i相同。实施例3羟基氯喹衍生物ii的制备：向装有回流冷凝装置的100ml三口烧瓶中依次加入式ii-1所示化合物4,7-二氯喹啉(3.05g，0.015mol)，ii-2所示化合物羟基氯喹(5.00g，0.015mol)，叔丁醇钾(1.67g，0.015mol)，搅拌，升温至110～115℃保温反应4h，tlc监测原料反应完全，反应液冷却至室温，加入水(20ml)，经二氯甲烷(30ml×2)萃取，有机相用水(40ml×2)洗涤后，经无水硫酸钠干燥2h后，抽滤，滤液浓缩后得到黄色油状物6.01g油状物。取0.50g油状物，硅胶装柱，柱层析，洗脱剂为甲醇和二氯甲烷体积比1:10～1:40，得到0.31g淡黄色油状物(即为式ii化合物)。hplc峰面积归一化法纯度为99.73％，总收率为50.3％(以羟基氯喹计)。羟基氯喹衍生物ii质谱数据：esi-ms(m/z,％):497.2([m+h]+,100),318.2(82),214.7(42),180.0(56)。羟基氯喹衍生物ii核磁共振氢谱数据：1hnmr(400mhz,cdcl3)δppm:8.56(d,j＝5.2hz,1h),8.33(d,j＝5.6hz,1h),7.94(d,j＝8.9hz,1h),7.87(d,j＝2.1hz,1h),7.78(d,j＝2.2hz,1h),7.67(d,j＝9.0hz,1h),7.23(m,1h),7.12(dd,j＝8.9,2.2hz,1h),6.53(d,j＝5.2hz,1h),6.28(d,j＝5.6hz,1h),5.46(d,j＝7.4hz,1h),4.09(t,j＝5.9hz,2h),3.59(m,1h),2.9(t,j＝5.9hz,2h),2.57(q,j＝7.1hz,2h),2.50(t,j＝6.7hz,2h),1.72-1.48(m,4h),1.19(d,j＝6.3hz,3h),0.98(t,j＝7.1hz,3h)。其esi-ms(m/z,％)、1hnmr(400mhz,cdcl3)与实施例1中制备得到的羟基氯喹母液中通过分离得到的杂质ii相同。实施例4将实施例2制得的羟基氯喹衍生物i或实施例3制得的羟基氯喹衍生物ii分别按照实施例1的色谱条件进行检测(具体的色谱分离条件如实施例1完全相同)。由此可知，实施例2制得的羟基氯喹衍生物i与羟基氯喹母液中的杂质i的保留时间相同(保留时间均为20.22min)；实施例3制得的羟基氯喹衍生物ii也与羟基氯喹母液中的杂质ii的保留时间相同(保留时间均为27.78min)。结合上述，本发明的羟基氯喹衍生物i和ii可以作为杂质对照品，进一步提高硫酸羟基氯喹的质量，真正保证硫酸羟基氯喹的安全性和有效性，降低使用风险。当前第1页1 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技术特征：
1.一种羟基氯喹衍生物，其结构如式i所示：
2.一种如权利要求1所述的式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：将式i-1所示化合物与式i-2所示化合物进行反应，得到含有所述的式i所示化合物的反应液，即可；
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述的式i-1化合物与所述的式i-2化合物的摩尔比为1：(1～2)，优选为1：(1.1～1.3)；
和/或，式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述的反应的温度为100～150℃，优选110～115℃；
和/或，式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述反应的时间为2～4h，优选2.5h；
和/或，式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述反应的过程中，采用的反应用碱为有机碱，优选叔丁醇钾和/或叔丁醇钠；所述的式ii-1化合物与所述反应用碱的摩尔比优选1:(0.8～1.5)，进一步优选1:1；
和/或，式i所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，将所述反应液进行后处理；所述后处理的操作优选为将所述反应液进行萃取后，所得萃取相进行洗涤，干燥、抽滤、减压浓缩即可；
其中，所述萃取的过程中采用的萃取剂优选二氯甲烷；优选，将所述后处理所得产物进行柱层析分离；所述柱层析过程中使用的洗脱剂优选甲醇和二氯甲烷混合液；所述甲醇和二氯甲烷混合液中，所述甲醇和所述二氯甲烷的体积比优选1:10～1:40，进一步优选为1:20。
4.一种羟基氯喹衍生物，其结构如式ii所示：
5.一种如权利要求4所述的如式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：将式ii-1所示化合物与式ii-2所示化合物进行反应，得到含有所述的式ii所示化合物的反应液，即可；
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述的式ii-1化合物与所述的式ii-2化合物的摩尔比为1：(0.5～1.5)，优选1：(0.8～1.0)；
和/或，式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述的反应的温度为100～150℃，优选110～115℃；
和/或，式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述反应的时间为3～5h，优选4h；
和/或，式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，所述反应的过程中，采用的反应用碱为有机碱，优选叔丁醇钾和/或叔丁醇钠；所述的式ii-1化合物与所述反应用碱的摩尔比优选1:(0.8～1.5)，进一步优选1:1；
和/或，式ii所示的羟基氯喹衍生物的制备方法中，将所述反应液进行后处理；所述后处理的操作优选为将所述反应液进行萃取后，所得萃取相进行洗涤，干燥、抽滤、减压浓缩即可；
其中，所述萃取的过程中采用的萃取剂优选二氯甲烷；优选，将所述后处理所得产物进行柱层析分离；所述柱层析过程中使用的洗脱剂优选甲醇和二氯甲烷混合液；所述甲醇和二氯甲烷混合液中，所述甲醇和所述二氯甲烷的体积比优选1:10～1:40，进一步优选为1:20。
7.一种如权利要求1所述的式i化合物或如权利要求4所述的式ii化合物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：将含有所述式i化合物和式ii化合物的羟基氯喹或其盐进行色谱分离，即可。
8.如权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述色谱分离的色谱柱为agilentzorbaxxdb-g8，规格4.6mm×150mm×5μm；
和/或，柱温为25～40℃，优选30～35℃；
和/或，检测波长254nm；
和/或，进样体积为10～30μl，优选20μl；
和/或，进样流速为0.8～1.2ml/min，优选1.0ml/min。
9.如权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述色谱分离的流动相a为：ph值为8.00±0.05、且浓度为0.02mol/l的磷酸二氢钾水溶液，所述磷酸二氢钾水溶液中含有三乙胺，所述三乙胺与所述磷酸二氢钾水溶液的体积比为1:500，优选采用三乙胺和磷酸调节流动相a的ph值为8.00±0.05；流动相b为甲醇；
优选，所述流动相a和所述流动相b的梯度洗脱条件如下所示：
百分比为各组分分别占流动相a和流动相b总体积的体积百分比；其中，所述流动相a的ph值优选采用磷酸和三乙胺进行调节；
和/或，所述色谱分离的稀释剂为包含流动相a与流动相b的混合液，所述流动相a与所述流动相b的体积比为80：20。
10.一种如权利要求1所述羟基氯喹衍生物化合物i或如权利要求4所述羟基氯喹衍生物化合物ii作为羟基氯喹或其盐杂质标准品的应用。
技术总结
本发明公开了羟基氯喹衍生物及其制备方法、应用。本发明提供了一种如式I所示的羟基氯喹衍生物和一种如式II所示的羟基氯喹衍生物。本发明还提供了一种羟基氯喹衍生物I和一种羟基氯喹衍生物II作为羟基氯喹或其盐杂质对照品的应用。本发明的羟基氯喹衍生物I和II作为对照品，可用来建立羟基氯喹及硫酸盐质量控制的分析方法，并分析、鉴定羟基氯喹及硫酸盐中二种目标杂质的含量，从而进一步提高羟基氯喹及硫酸盐临床应用的安全性和有效性。
技术研发人员：赵建宏;陈春燕;马立荣;赵金媛;马磊;李杰;杨俊;雷青云;蔡基伟;刘子越
受保护的技术使用者：华东理工大学
技术研发日：.08.01
技术公布日：.02.14
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