#肺癌#是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。
近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。
图源：人民日报
病 因
虽然肺癌的病因和发病机制还无法确定，但是通常认为与下列因素有关：
1.吸烟
已有的研究证明：大约85%的肺癌都与吸烟有关，约15-20%的肺癌患者从不或几乎不吸烟。长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。戒烟之后的人群患肺癌的危险性虽然会降低但无法回归到正常水平。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。
2.职业致癌因子
常见可致癌的无机化合物包括：石棉、砷化物、铬化物、镍化物、镉化物等，有机化合物如联苯胺、烯环烃、亚硝胺、黄曲霉毒素等。其中石棉是公认明确的致癌物质，接触者的肺癌发病率相较普通人有显著升高。
3.空气污染
城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。
4.基因因素
在一些肺癌患者中，刺激细胞生长的基因（K-ras, MYC）发生突变，导致生长因子受体信号通路的异常（EGFR, HER2/neu），同时抑制凋亡，从而促进异常细胞的失控增殖。
其他可能相关的突变包括 EML-4-ALK 易位以及 ROS-1、 BRAF和 PI3KCA突变，这些主要促进肺癌的基因被称作致癌驱动突变。
癌驱动突变尽管可引起或促进吸烟者发生肺癌，但这些突变很可能只是非吸烟者发生肺癌的原因之一。
，肺癌突变联盟（LCMC）发现在733名吸烟者和非吸烟者的肺癌患者中，64%的人存在驱动突变（25％ K-ras 突变，17％ EGFR 突变，8％ EML-4-ALK, 和2％ BRAF 突变[1 ])。
此外，肿瘤抑制基因的突变（如p53, APC）亦可导致癌症。
肺癌早筛现状
我国近75%的肺癌患者确诊时已经属于晚期，5年生存率仅有16.1%。因此，早期筛查是提高肺癌患者生存率的关键。
中日美肺癌患者五年生存率数据图
肺癌几乎均由肺结节演变而来，我国肺结节的发病率高达20%，>90%的结节为良性，仅约5%为恶性。作为目前的筛查手段，低剂量螺旋CT不能有效区分良性和恶性结节，造成了约1/3的人群进行非必要的有创检查。
DNA甲基化检测
1.筛查现状
DNA甲基化是一种表观遗传修饰，具有调控基因转录激活或沉默的功能。几乎所有癌症中，具有发现DNA的异常甲基化。抑癌基因启动子高甲基化导致的基因失活，是癌症发生的早期事件。
研究显示，DNA甲基化分析有望成为肺癌早期、精准诊断的强有力工具，可指导个体化预防，辅助评估肺结节良恶性，具有渐变、易行、灵敏度高、特异性高等诸多优点。
2.靶向基因
双指标组合：
SHOX2(SHORT Stature Homobox2)，矮小同源盒基因2，即生长增殖调控因子，其表达调控与器官发育密切相关，具有调节生长发育的功能，是癌症早期检测的优秀指标。
PTGER4(Prostaglandin E receptor 4 gene)，前列腺素E受体4基因，即早期生长反应因子调控基因，早期生长反应因子(3GR1)、调节环氧合酶-2mRNA的水平和稳定性、磷酸化糖原合成酶激素，是癌症早期检测的特异性指标。
SHOX2和PTGER4双基因联合的甲基化检测，互为补充，有效提高了肺癌患者的检出率和精准度。
3.筛查性能及优势
DNA甲基化检测技术，采取血浆样本，是肺癌早期检测中的“液体活检”。
DNA甲基化更加敏感、准确。对早期肺癌的检测灵敏度可达78%，特异性为90%，适用于肺结节早期良恶性评估及肺癌早期筛查。
相较于传统有创检测，DNA甲基化检测更灵敏、更早期、更微创。
4.适用人群
(1)长期吸烟、受二手烟困扰的人；
(2)肺癌家族史的个体；
(3)或者肺部发现小结节的患者，用于辅助肺部小结节的良恶性鉴别。
The End
参考资料：默沙东诊疗手册 丁香医生
图片来源：百度图片
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