影响结直肠癌病人“同病不同命”的因素比较多,比如组织分级、疾病分期、身体状况以及治疗情况等等,但是,在这些因素基本相同的情况下,有一些病人预后明显好于其他人,为什么?或许是因为一个分子标志物的缘故,微卫星不稳定(MSI)!
一、什么是微卫星不稳定?
大家也都知道癌细胞形成是原癌基因突变、抑癌基因失活的结果,原癌基因好比是油门,抑癌基因如同是刹车,还有一类基因是负责修复原癌基因突变的,错配修复基因。
目前发现错配修复基因有:MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等。
微卫星不稳定是指由于错配修复基因导致微卫星序列复制错误不能被修复,当错误累积到一定程度即形成微卫星高度不稳定MSI—H。
二、检测方法
目前检测肿瘤微卫星不稳定性的方法大概有三种,即IHC(免疫组化)PCR(聚合酶链式反应)以及NGS(二代测序)。
PCR检测是以肿瘤细胞的DNA序列同正常细胞DNA序列作的对比,检查肿瘤细胞上的错配基因有没有缺少。
IHC检查要简单一些,花费也要少一些,错配基因阳性会有相应的抗体,免疫组化检查MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等四项,若有一项阴性证明错配基因缺失,也就是微卫星不稳定高表达患者。
NGS检查要更准确一些,但对技术要求高一些,费用也要大一些。IHC检测错配修复基因准确率在90%以上,所以首选IHC,若免疫组化检查阴性,但病人年轻、有家族史那就考虑用二代测序检查。
三、对治疗有哪些意义?
微卫星不稳定表达高低主要是影响Ⅱ期结肠癌的治疗,以及Ⅳ期病人能否免疫治疗,对Ⅲ期治疗有一些提示意义。
Ⅱ期结肠癌术后要不要化疗需要看两种因素,微卫星不稳定的高低以及有没有复发高危因素(低分化、未分化腺癌,T4,脉管/神经侵犯,淋巴结检出数目少于12枚等。)
微卫星不稳定性高表达、没有复发高危因素术后无需化疗;若微卫星不稳定性低表达、具有复发高危因素,术后需要化疗;而微卫星不稳定高表达、具有复发高危因素和微卫星不稳定低表达、没有复发高危因素的这两种情况,要不要化疗?根据病人年龄、体质及意愿而定。
微卫星不稳定性Ⅳ期结直肠癌对免疫治疗相对敏感,若有必要考虑使用。临床还发现微卫星不稳定高表达Ⅲ期结直肠癌单用“氟尿”类药物化疗意义不大,需和“铂剂”联合使用。
具有错配修复基因缺失、/微卫星不稳定高表达的患者占所有结直肠癌的13%左右,一般情况下具有此基因特性的病人预后要好一些。目前大多数指南、共识都建议结直肠癌术后常规做微卫星不稳定性的检测,对预后判断以及治疗有重要意义。科学抗癌,精准治疗!我是@刘永毅医生 ,感谢您的阅读!
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