编译丨范东东
本周三，美国食品药品监督管理局（FDA）要求辉瑞Xeljanz、艾伯维Rinvoq以及礼来Olumiant明确标识，患者在接受治疗后具有心脏安全和致癌风险。
这三种药物都属于JAK抑制剂类，此前这些药物已经具有导致血栓和淋巴瘤的黑框警告。受到此次新增安全警告的影响，FDA已推迟这些药物在适应症治疗中的顺序位置，并对于这些药物所有获批的适应症中的使用，限制在已失败或不适合使用TNF阻滞剂治疗的患者。这一消息也促使分析师大幅降低了艾伯维明星免疫学药物Rinvoq的长期销售预期。
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目前来看，辉瑞（Pfizer）关节炎药物Xeljanz发生的安全问题，已经导致同类型的其他JAK抑制剂遭到越来越多的监管限制。Xeljanz在获得FDA批准，成为上市的首个JAK抑制剂。该药物在欧盟上市的时间较晚，于初获批。目前，Xeljanz已成为辉瑞的一款重磅药物，销售额达17.74亿美元。不过，安全性方面的问题已为Xeljanz及JAK抑制剂类药物的商业前景蒙上了一层阴影。
FDA是在审查了Xeljanz的一项大型上市后研究后，做出了新增黑框警告的决定。该研究将辉瑞JAK抑制剂与传统TNF阻滞剂相比，试验结果显示，在至少50岁且具有至少一种现有心血管危险因素的患者中，使用JAK抑制剂会显著增加心脏相关副作用的风险。此外，欧洲药品管理局药物安全风险评估委员会此前也发布安全警告，对辉瑞口服JAK抑制剂Xeljanz进行处方限制，对于存在肺部血栓高风险的患者，医生不得开出每日2次10mg用药处方。
受到Xeljanz影响，Olumiant和Rinvoq作为同类型的JAK抑制剂也受到了相应的监管。在FDA做出此次裁决之前，行业人士一直在很大程度上，期待FDA最终只对Xeljanz加强限制，因为其他JAK抑制剂在临床试验中，并没有显示出相同的规模心脏安全和致癌风险。一些市场观察人士甚至指出，欧洲药品管理局最近批准Rinvoq治疗特应性皮炎，可以看作是JAK抑制剂的积极信号。
对此，FDA表示Olumiant和Rinvoq没有与Xeljanz类似的大型安全试验，“因此风险没有得到充分评估。”该机构表示，由于Olumiant和Rinvoq“与Xeljanz共享类似的药物作用机制”，FDA认为这些药物可能具有与Xeljanz安全性试验中相似的风险。”在FDA加强对JAK抑制剂安全审查期间，除了已上市药物遭到了安全警告之外，该类别中的其他几种药物适应症标签的扩展审查也被FDA推迟，包括Rinvoq在特应性皮炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎方面的申请，以及Olumiant和辉瑞abrocitinib在特应性皮炎中的申请。
不过，对此次监管意见的解读，分析师们的意见也并不一致。Bernstein分析师Ronny Gal在周三给客户的一份报告中表示，他的团队正在将Rinvoq的最高销售额预期从172亿美元降至112亿美元。相反，Piper Sandler分析师不认为该消息对艾伯维不利，他们预计FDA此举只会在短期内会产生“有限”的影响，他们“不认为所有JAK都会永远受到Xeljanz的影响”。
作为旗下两种重点免疫学药物之一，艾伯维对Rinvoq寄予厚望，希望该药物的业绩增长能够帮助填补Humira在失去美国市场独占权后，产生的巨大的收入缺口。仅就Rinvoq获批的特应性皮炎适应症而言，艾伯维已将其峰值销售潜力定为20亿美元。周三FDA监管消息传出后，市场明显呈现悲观态度，艾伯维的股价大幅一度下跌了近8%。
参考来源：JAK inhibitors from Pfizer, AbbVie and Lilly hit with dreaded FDA heart safety, cancer warnings
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