百科TA说特邀作者:老狼
半个世纪前，一位乳腺癌患者在癌细胞扩散至骨头后决定放弃治疗，开始沉溺于酒精的她只服用了一种戒酒药——双硫仑。然而，当她十年后因为醉酒而坠亡时，人们却发现，她的体内只剩下少量癌细胞。在最新的《自然》杂志上，科学家证实了双硫仑的抗癌机理。这种戒酒药，能够成为人类抗击癌症的新武器吗？
癌症弃疗以后，她成了酒鬼，却被戒酒药救活
被戒酒药拯救的癌症患者
1961年，一位38岁的乳腺癌患者从医生口中听到了一条噩耗：她的癌细胞已经扩散到骨头里了。对患者来说，癌细胞的扩散往往意味着致命的转折。在那之后，她开始沉溺于酒精，医生也停止了一切癌症治疗，给她开的唯一一款药物，也只是用来控制其酗酒行为的戒酒药—— 双硫仑 。
就这样，在不接受任何癌症治疗的情况下，这位已经病入膏肓的患者却存活了——直到1971年，她在醉酒后意外地从窗口跌落而亡。在对她进行尸检后，人们发现了一个令人意外的现象： 患者骨骼 中的 肿瘤竟然消失了，只在骨髓中发现了 少量 癌细胞。
这个离奇的案例让研究人员开始思考，双硫仑这种已经使用了60多年的戒酒药，除了通过使饮酒者感到恶心以起到戒酒的效果外，是否可能成为有效的抗癌药物。在随后的动物试验中，科学家发现双硫仑能够杀死癌细胞，并有效抑制动物体内的肿瘤生长。一项发表于1993年的小型临床试验研究显示，双硫仑提高了切除了乳腺肿瘤的女性的生存率。但在那以后，由于一些科学家不认同其作用机理，人们对双硫仑抗癌的研究也停滞了。
破解四十年之谜
直到上周，一篇发表于 《自然》 杂志的论文，重新将双硫仑带回了人们的视线。来自丹麦、捷克和美国的跨国研究团队发现， 双硫仑提升了多种肿瘤患者的生存率。此外，他们还揭示了 这种药物起到抗癌作用的机理 。
在这项最新研究中，得益于丹麦特殊的癌症登记制度，研究团队能够梳理丹麦2000年到间的超过24万例癌症确证病例及药物使用情况，从而确证双硫仑的抗癌功效。文章写到，在超过3000名服用过双硫仑的患者中，相比于停止服用的患者， 1177名继续服用 双硫仑 的患者的死亡率 要 低34%。 研究还显示，这种药物是一种广泛有效的抗癌武器， 它对于 前列腺癌、乳腺癌、结肠癌以及其他癌症 均有效 。
没有参与这项研究的纽约大学癌症生物学家Michele Pagano这样评价这项研究：“这篇文章解决了一个困扰癌症研究长达数十年之久的谜题”。
研究团队还证实，双硫仑能减缓小鼠乳腺癌肿瘤的生长，尤其在与铜补充剂同时使用的情况下。研究者 指出了双硫仑在小鼠体内抑制癌症生长的机理 ： 双硫仑的主要代谢产物是二硫代氨基甲酸酯，这种物质与铜离子结合形成的复合物，能够阻断细胞处理错误折叠及不需要的蛋白质的途径。当这些错误及不需要的蛋白继续堆积，癌细胞将难以继续生存，直至最终凋亡。丹麦癌症学会研究中心的癌症生物学家，该研究的共同领导者Jiri Bartek形容说：“一切都被冻结了。”
虽然目前一些已获批准的癌症药物，以及其他研发中的药物也通过干预蛋白质清理过程来发挥作用，但与其他药物相比，双硫仑只针对这种机制内的特定分子复合物。Pagano说，这也许可以解释，为什么双硫仑的效果如此显著。
走向临床治疗？
Bartek的团队可能还发现了另一个谜题的答案：为什么即便患者服药数年，正常细胞却不会受到戒酒硫的损伤。研究团队发现，由于某些尚不能解释的原因，肿瘤组织内的铜代谢物含量是比其他组织内的10倍之多。
尽管1971年的案例非常具有说服力，但对于大多数癌症患者来说，双硫仑可能并不是一种可以采用的疗法，卡罗林斯卡医学院的癌症生物学家Thomas Helleday这样说。但一项结合了化学疗法的小型肺癌临床研究已经证实，双硫仑的确能够帮助转移性肿瘤患者延长生命。目前，Bartek及其合作者已经开始着手测试双硫仑与铜的组合对于转移性乳腺癌、结肠癌以及胶质母细胞瘤（一种脑部肿瘤）的临床疗效。
尽管这种药物在试验中表现出良好的功效，并且已经通过了安全性测试，但Bartek也表达了担忧。Bartek说，大型制药公司可能不会对研究双硫仑感兴趣，因为目前还没有针对这种药物的专利保护。Halleday则指出，如果未来的临床研究提供了令人信服的证据，肿瘤学家可以大胆开出这种药方，以作为一种价格低廉的治疗手段。
参考链接：
/news//12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment
论文链接：
Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Natue （ 06 December ） /articles/nature25016
（来源：环球科学ScientificAmerican -12-11）
戒酒药双硫仑有望成为廉价治疗癌症的药物 《自然》重磅：科学家从一个“酒鬼”身上发现的广谱抗癌神药，可将癌症死亡率降低34%，晚期肺癌患者生存期延长41% | 临床大发现
就在前天，全球顶级期刊《自然》杂志上发表了一项超级重磅的研究（2）。来自丹麦、美国、捷克三个国家的研究人员合作，通过对丹麦24万例癌症患者的医疗数据进行分析发现， 长期持续服用双硫仑的癌症患者，相比于没有使用双硫仑的患者，死亡率降低了34% 。不仅如此， 他们还 首次确定了戒酒硫抑制癌症的具体机制 ， 并在多种癌症模型中证明了其抗癌活性。更重要的是，这种广谱抗癌药对肿瘤组织还存在“天然靶向性” 。
丹麦的Jiri Bartek教授领导的研究小组发现，双 硫仑在机体内的代谢产物会与铜离子结合形成有活性的抗癌复合物，这种复合物可以与p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固结合，抑制其“质量控制”功能 ，使癌细胞内积累大量的残次蛋白，最终诱导癌细胞的凋亡。
总而言之，这一发现，确定“百年老药“双硫仑抗癌活性的具体机制，也为双硫仑的临床应用奠定了基础。目前，研究人员正在筹划进行三个临床试验，包括使用双硫仑联合治疗转移性乳腺癌，结肠癌以及胶质母细胞瘤。 Bartek教授也表示，“这一药物将有望拯救全球无数癌症患者的生命。”
严正申明：双硫仑是处方药，如需使用请遵医嘱。
（来源：知远宁静-12-10）
撰文 | Jocelyn Kaiser
编译 | 李福林
审校 | 吴非
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